[发明专利]一种氟菌唑代谢物FM-6-1的合成方法

权利要求书

1.一种氟菌唑代谢物FM-6-1(I)的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(一)将化合物(II)与化合物(III)在碱的存在下，在非质子性溶剂中，通过酰胺化反应或者酸胺缩合反应得到化合物(VI)；

(二)将步骤(一)得到的化合物(VI)在

a.非质子性高沸点溶剂中，或者

b.不使用溶剂，

用氯化试剂氯代得到化合物(V)；

(三)将步骤(二)得到的化合物(V)在非质子性溶剂中，用氨化试剂通过氨化反应得到化合物(I)；

反应路线：

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(一)中，当R1＝Cl时，所使用的溶剂包括二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或甲苯、N,N-二甲基甲酰胺，所选碱为三乙胺或N,N-二异丙基乙基胺；反应温度为0-30℃，反应时间为5-12小时。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(一)中，当R1＝OH时，所使用的溶剂为二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺，酸胺缩合反应的缩合剂为EDCI/HOBT、HATU或PyBop；反应温度为15-30℃，反应时间为12-18小时。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(一)中，化合物(II)与化合物(III)的摩尔比为：1:1.2-1:1.5，化合物(II)与碱的摩尔比为1:1.5-1:2.5。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(二)中，所述非质子性高沸点溶剂包括甲苯、二甲苯或N-甲基吡咯烷酮；反应温度为80℃-110℃，反应时间为3-5小时。

6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(二)中，所述氯化试剂包括三氯氧磷、五氯化磷、三氯化磷或其任意的混合物，优选三氯氧磷与五氯化磷的混合物。

7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(二)中，化合物(VI)与氯化试剂的摩尔比为：1:1.2-1:1.5。

8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(三)中，所述非质子性溶剂包括二氯甲烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、或1,4-二氧六环，优选为甲苯；反应温度为15-30℃，反应时间为12-18小时。

9.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(三)中，所述氨化试剂包括氨的四氢呋喃溶液、氨的1,4-二氧六环溶液、或氨气，优选氨气。