[发明专利]一种氟菌唑代谢物FM-6-1的合成方法

说明书

本发明涉及一种氟菌唑代谢物FM‑6‑1的合成方法，属于农药合成领域，工艺设计合理，原料价格便宜，所得产物纯度高。本发明以2‑氨基‑5‑氯三氟甲苯(II)为原料，主要包括：1)将化合物(V)与化合物(III)酰化反应得到化合物(VI)；2)将化合物(VI)经氯化试剂氯代得到化合物(V)；3)化合物(V)经氨处理得到化合物(I)。本发明制备得到的氟菌唑代谢物FM‑6‑1，化学纯度可达99％以上，总收率可达90％左右，可为农残检测行业提供高质量的标准品，具有重要的社会应用价值。

技术领域

本发明涉及一种化合物的合成方法，具体涉及一种用化学的方法来合成一种氟菌唑代谢物FM-6-1的方法，属于农残检测及农药合成领域。

背景技术

氟菌唑(triflumizole)，又名特富灵，化学名为(E)-1-(1-((4-氯-2-(三氟甲基)苯基)亚氨)-2-丙氧乙基)-1H-咪唑，CAS登记号：99387-89-0。氟菌唑为角甾醇脱甲基化抑制剂。具有预防、治疗、铲除效果.内吸传导性好，渗透力较强，抗雨水冲刷，具备良好的速效性与持久性，可防治多种作物病害。适用于麦类、果树、蔬菜等白粉病、锈病、桃褐腐病的防治。

我国农药在农产品的用量居高不下，而这些物质的不合理使用必将导致农产品中的农药残留超标，影响消费者食用安全，严重时会造成消费者致病、发育不正常，甚至直接导致中毒死亡。农药残留超标也会影响农产品的贸易，世界各国对农药残留问题高度重视，对各种农副产品中农药残留都规定了越来越严格的限量标准，使中国农产品出口面临严峻的挑战。目前，GB2763不仅明确规定了氟菌唑的最大残留量，同时对其代谢产物4-氯-a，a，a-三氟-N-(1-氨基-2-丙氧基亚乙基)-氧-甲苯胺，FM-6-1，Triflumizole Metabolite，CAS登记号：131549-75-2)的最大残留限量也进行了明确的规定。因此，制备高质量的氟菌唑代谢物标准品，可满足当前农残质检行业和科研领域的大量需求，社会应用价值极大。

目前，还没有这种氟菌唑代谢物的合成方法的相关报道。

发明内容

本发明提供一种氟菌唑代谢物的合成方法，该方法设计合理，原料价廉易得，实验过程可控。

为实现以上目的，本发明采用以下技术方案：

一种氟菌唑代谢物的合成方法，包括以下步骤：

(一)将化合物(II)2-氨基-5-氯三氟甲苯与化合物(III)经过酰化反应或者酸胺缩合，摩尔比为1:1.2至1:1.5，经过后处理纯化制得中间体(VI)；

(二)化合物(VI)经氯化试剂氯代得到化合物(V)；

(三)化合物(V)在有机溶剂中，经氨化反应，处理、柱层析提纯得到目标化合物(I)。以上步骤中，步骤(一)所使用的溶剂包括二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、DMF等，使用三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺等有机碱，缩合剂包括EDCI/HOBT、HATU、PyBop等，化合物(II)与化合物(III)的摩尔比为：1:1.2-1:1.5；原料与有机碱的摩尔比为1:1.5-1:2.5；反应温度为15-30℃，反应时间为12至18小时。步骤(二)可以使用非质子性高沸点溶剂，包括甲苯、二甲苯、N-甲基吡咯烷酮(NMP)等，也可以不适用溶剂，所述氯化试剂包括三氯氧磷、五氯化磷、三氯化磷等，优选三氯氧磷与五氯化磷的组合试剂；反应温度优选80℃-110℃，反应时间为3-5小时。步骤(三)所述非质子性溶剂包括二氯甲烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，1,4-二氧六环等，优选甲苯做溶剂；所述氨化试剂包括氨的四氢呋喃溶液、氨的1,4-二氧六环溶液、氨气等，优选氨气；反应温度优选15-30℃，反应时间为12至18小时。