[发明专利]一种注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂，包含以下重量份原料：阿莫西林钠0.1‑3.0份，克拉维酸钾0.02‑0.6份，注射用油20‑40份，乳化剂2‑6份，等渗调节剂0.6‑8份，稳定剂0.5‑3份，PH调节剂0.6‑1.0份，冻干保护剂10‑15份，本发明提供一种注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂，达到制备过程和制备结束后，无需对制剂水分进行严格控制，即可达到稳定储存的优势，同时达到配伍稳定的技术效果。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及注射用阿莫西林钠克拉维酸钾冻干乳剂及其制备方法。

背景技术

阿莫西林是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，是一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。阿莫西林具有抗菌谱广、体内杀菌能力强、吸收好(75-90％)、达峰时间短(1-2小时)的特点，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，人肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β-内酞胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性，自20世纪60年代上市以来，一直在临床上得到广泛使用。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀

菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。由于产β-内酞胺酶致病菌株越来越广泛的出现，致病菌可使阿莫西林分子中的β-内酰胺环易水解失去活性而产生耐药性。

克拉维酸钾是氧青霉烷化合物，是氧青霉烷化合物，是白色或微黄色结晶性粉末，含有一个β-内酞胺环，仅有微弱的抗菌活性，在水中极易溶解，遇热、光、湿不稳定，易分解，但可与多数β-内酞胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，具有强力而广谱的抑制β-内酞胺酶的作用，是一种有效的β-内酞胺酶抑制剂。

克拉维酸钾与阿莫西林联用，可以保护阿莫西林不被β-内酞胺酶灭活，从而提高阿莫西林杀灭耐药菌的作用，提高临床疗效。

现有的阿莫西林钠克拉维酸钾粉针剂，通常为固态混合法得到，将一定比例的阿莫西林钠、克拉维酸钾、PH调节剂等无菌原料经气流粉碎后，过筛选粒径为75-100μm的粉末，充分混合得到，该方法所制备得到的粉针剂，会由于混合不均匀，导致批次间不稳定。

阿莫西林钠和克拉维酸钾均有引湿性，CN102600081B通过将一定比例的阿莫西林钠、克拉维酸钾、PH缓冲剂经气流粉碎并混合均匀后，将混合物分装到西林瓶中，控制水分限度在0.5％以内，生产条件为18℃，湿度18％，该生产条件需要对湿度、温度进行严格控制，极大增加生产成本。

为提高阿莫西林钠和克拉维酸钾的稳定性，CN101890007A将制剂制成微球注射剂，其采用喷雾干燥法制备微球注射剂，该微球注射剂虽然可以提高制剂的稳定性，但是该产品并未能解决配液后，产品的稳定性问题。

CN105362235B公开了一种注射用阿莫西林钠克拉维酸钾，解决了配伍不稳定的问题，但是仍然需要对产品水分进行严格控制。

因此，开发一种注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂，解决储存稳定性的同时，不需要严格控制水分含量，并能解决配伍不稳定的技术问题，具有重要意义。

发明内容

为解决现有注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂生产时需要严格控制环境湿度和温度，并且存在配伍不稳定的技术缺陷，本发明提供一种注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂，达到制备过程和制备结束后，无需对制剂水分进行严格控制，即可达到稳定储存的优势，同时达到配伍稳定的技术效果。

一种注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂，包含以下重量份原料：阿莫西林钠0.1-3.0份，克拉维酸钾0.02-0.6份，注射用油20-40份，乳化剂2-6份，等渗调节剂0.6-8份，稳定剂0.5-3份，PH调节剂0.6-1.0份，冻干保护剂10-15份。

优选的，所述注射用油为大豆油、玉米油、花生油中的一种。