[发明专利]一种丹酚酸A舌下片制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种丹酚酸A舌下片及其制备方法，所述丹酚酸A舌下片由以下重量份的原料组成：丹酚酸A 1‑80份，抗氧化剂0.1‑0.5份，崩解剂1‑20份，稀释剂1‑5份，粘合剂0.2‑5份，润滑剂0.1‑5份；本发明制备的丹酚酸A舌下片制剂具有起效迅速、服用方便和生物利用度高的特点，提高了患者依从性，具有较大的市场空间。

(一)技术领域

本发明涉及一类主要通过舌下粘膜吸收迅速起效的丹酚酸A舌下片制剂及其制备方法。

(二)背景技术

丹参是我国传统中药之一，临床应用历史悠久，首载于《神农本草经》，具有“活血通经，祛瘀止痛，清心除烦”等作用，主要用于治疗月经不调、闭经痛经、疮疡肿痛、心绞痛、肝脾肿大、胸腹刺痛等疾病。丹酚酸A(Salvianolic acid A,SalA)是从丹参根及根茎中提取出来的药理活性较强的物质。化学名是α-[[(2E)-3-[2-[(1E)-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯基]-3，4-二羟基苯基]-1-氧-2-丙烯基]氧代]-3，4二羟基苯丙酸。分子式为C₂₆H₂₂O₁₀，黎莲娘教授于1984年首次从丹参中发现以来，一直是药物科研人员们研究的重点。近年来的研究表明，SalA在抗肝损伤、心脏保护、抗肿瘤、抗缺血再灌注组织损伤、抗血小板凝集、改善脑损伤等方面具有显著作用。此外，在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人诱导的多能干细胞来源的心肌细胞(hiPS-CM)中评估SalA的细胞毒性和心脏毒性，证明SalA不显示细胞毒性或心脏毒性。

通过药代动力学分析发现，前期研究比格犬口服不同剂量SalA，其平均峰值血浆浓度(Cmax：14.38-38.18mg/L)，浓度下的平均面积-时间曲线(AUC_0-t：38.77-130.33mg/L·h)，绝对生物利用度：1.47％-1.84％，不符合在幂律模型，口服给药后吸收快，清除快，绝对生物利用度差。虽然该药吸收较快，但是仍然很难达到迅速起效的作用，而注射给药患者依从性较差，且有刺激性，因此将其制备成舌下片具有较大的应用价值。口服时，其分子结构中酚羟基的葡醛酸化和甲基化是主要的代谢途径。该过程由儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)介导，肝脏的COMT酶对SalA有较强的亲和力，可催化SalA发生迅速、完全的甲基化代谢。所以SalA存在较强的肝首过效应和酶降解作用，导致口服的丹酚酸A迅速代谢，疗效降低。舌下片制剂是药物通过舌下粘膜从静脉快速吸收，直接进入血液循环而发挥全身作用，可使药物避免胃肠道消化酶和肝脏首过代谢对药物的破坏，提高生物利用度，迅速发挥药效。因此，丹酚酸A舌下片制剂具有起效迅速、服用方便和生物利用度高的特点，提高患者依从性，具有较大的市场空间。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种丹酚酸A舌下片及其制备方法，以促进药物在人体内的快速吸收，提高药物生物利用度。

本发明的技术方案如下：

一种丹酚酸A舌下片，由以下重量份的原料组成：

丹酚酸A 1-80份，抗氧化剂0.1-0.5份，崩解剂1-20份，稀释剂1-5份，粘合剂0.2-5份，润滑剂0.1-5份。

优选的，所述丹酚酸A舌下片由以下重量份的原料组成：

丹酚酸A 40份，抗氧化剂0.1-0.2份，崩解剂1-3份，稀释剂1-5份，粘合剂0.5-3份，润滑剂0.1-0.2份。

本发明中：

所述抗氧化剂为水溶酸性抗氧化剂，具体为亚硫酸氢钠、L-抗坏血酸、半胱氨酸中的一种或两种以上任意比例的混合物；

所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮中的一种或两种以上任意比例的混合物；

所述稀释剂为淀粉、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或两种以上任意比例的混合物；