[发明专利]一种头孢西酮钠的制备工艺有效
申请号: | 201811638227.3 | 申请日: | 2018-12-29 |
公开(公告)号: | CN109651402B | 公开(公告)日: | 2021-01-01 |
发明(设计)人: | 李明杰;孙聚;李强 | 申请(专利权)人: | 山东罗欣药业集团股份有限公司;山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司;山东裕欣药业有限公司 |
主分类号: | C07D501/36 | 分类号: | C07D501/36;C07D501/06 |
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地址: | 276017 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 头孢 西酮钠 制备 工艺 | ||
1.一种头孢西酮钠的制备工艺,其特征在于包括以下步骤:
(1)在碳酸二甲酯溶剂中加入化合物I和化合物II,并加入另一种溶剂,加入催化剂,反应结束后加入一种碱调节pH,得到化合物III,所述另一种溶剂为枸橼酸、2-羟基丁二酸、醋酸中的一种或几种;
(2)化合物IV与特戊酰氯在催化剂的作用下生成化合物V,所述催化剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种或几种;
(3)向化合物V的反应液中分三批加入化合物III,每次加完后用缚酸剂调节pH,加入催化剂,反应后成盐得头孢西酮钠,三次调节pH分别至6.0~7.0、5.5~6.5、4.5-5.0;
反应路线如下:
2.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的制备工艺,其特征在于,步骤(1)中所用另一种溶剂与化合物I的摩尔比为1~3:1。
3.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的制备工艺,其特征在于,步骤(1)中催化剂为三氟化硼-碳酸二甲酯络合物,三氟化硼碳酸二甲酯络合物与化合物I的摩尔比为6~8:1。
4.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的制备工艺,其特征在于,步骤(1)中所用的碱为浓氨水、三乙胺、氢氧化钠中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的制备工艺,其特征在于,步骤(1)中调节pH至3.0-4.5。
6.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的制备工艺,其特征在于,步骤(3)中所用缚酸剂为浓氨水、三乙胺、氢氧化钠中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的制备工艺,其特征在于,步骤(3)中催化剂为4-二甲氨基吡啶、2,6-二甲基吡啶、N-甲基环己胺、DIPEA中的一种或几种。
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