[发明专利]一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法

权利要求书

1.一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于以下的合成和分离纯化工艺：

步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇；反应式为：

；

步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，与邻苯二甲酸酐进行酯化反应，得到(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯；反应式为：

；

步骤3：以(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，和S-(-)-α-苯乙胺进行酸碱成盐反应，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐；反应式为：

；

步骤4：通过结晶和重结晶分离纯化(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐，得到(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐；反应式为：

；

步骤5：以(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐为原料，进行水解反应，得到含有R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、邻苯二甲酸、S-(-)-α-苯乙胺的混合物，反应式为：

；

步骤6：通过常规的化学或物理分离方法，分离除去邻苯二甲酸和S-(-)-α-苯乙胺，得到R-(+)2-甲基-3-苯基-1-丙醇。

2.根据权利要求1所述的一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于：

步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，加催化剂，在一定温度和压力下与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，

所述步骤1中的催化剂为钯碳、兰尼镍、铂碳、钌碳、铑碳中的一种或多种混合，催化剂用量为0.1%-40%原料重量比，

所述步骤1中的反应温度为0℃—150℃，

所述步骤1中的反应压力为0.1MPa-5MPa；

步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和邻苯二甲酸酐，加热升温进行酯化反应；反应一定时间后，得到(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯，

所述步骤2中的溶剂，为甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、甲基叔丁基醚、石油醚、环己烷中的一种或多种，溶剂用量为100%—1000%原料重量比；

所述步骤2中的催化剂，为吡啶，三乙胺，2，6-二甲基吡啶中的一种或多种；

所述步骤2中(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇：邻苯二甲酸酐：催化剂的摩尔比 = 1:1.0-1.2 : 0.01-0.05，

所述步骤2中的反应温度为0℃—130℃，反应时间5-30小时；

步骤3：以(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，加入一定量的溶剂和S-(-)-α-苯乙胺，加热升温反应一定时间后，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐，

所述步骤3中的溶剂，为甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、甲基叔丁基醚、石油醚、环己烷，乙酸乙酯中的一种或多种，溶剂用量为50%—1000%原料重量比；

所述步骤3中的反应温度为0℃—110℃，反应时间为1-20小时，

所述步骤3中 (±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯：S-(-)-α-苯乙胺的摩尔比 = 1：1-3；

步骤4：选用适当适量的溶剂，将(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐进行结晶和重结晶，得到(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐，

所述步骤4中的溶剂，，为水、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、石油醚、环己烷，乙酸乙酯中的一种或多种混合，溶剂用量为100%—1000%原料重量比；

步骤5：以(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和水，并保持一定的温度进行水解反应，一段时间后得到含有R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、邻苯二甲酸、S-(-)-α-苯乙胺、溶剂、水的混合物，

所述步骤5中的溶剂，为乙醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、石油醚、环己烷中的一种或多种混合，溶剂用量为50%—1000%原料重量比，

所述步骤5中的催化剂，为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水中的一种或多种混合，使用酸性催化剂时需加入100%-200%原料质量比，使用碱性催化剂时需加入200%-300%原料质量比，

所述步骤5中的水解反应温度为0℃—110℃，反应时间为3—30小时；

步骤6：通过常规的化学或物理分离方法，分离除去邻苯二甲酸和S-(-)-α-苯乙胺，得到R-(+)2-甲基-3-苯基-1-丙醇。