[发明专利]一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法

说明书

本发明公开了一种手性化合物R‑(+)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇的合成方法。以α‑甲基肉桂醛为原料，先通过催化加氢反应合成(±)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇；再与邻苯二甲酸酐通过酯化反应形成单酯；之后再与S‑(‑)‑α‑苯乙胺通过酸碱反应形成盐；然后通过结晶和重结晶，分离纯化其中的单一手性异构体；继而通过水解反应，得到R‑(+)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇及水解副产物；最后分离纯化除去水解副产物，得到R‑(+)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇。

技术领域

本发明涉及手性化合物合成领域，具体说是一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法。

背景技术

手性醇类化合物是合成手性液晶单体、手性药物以及生物碱类手性化学品的一种重要的中间体。

非天然的手性醇类化合物的获取方法，一般为先用化学方法进行合成；但化学合成后，往往只能同时得到具备两种相反手性的、同分异构体的混合物（通常称为外消旋混合物）。所以化学合成之后，往往还要进行两种手性同分异构体的分离纯化。

手性同分异构体的分离纯化方法，主要有化学拆分法，色谱法以及萃取法等。色谱法的处理量小、效率低，无法工业化，使得实用性大大限制；萃取法仅可用于两种旋光异构体的物理性质有较大差异的物质；而本发明涉及的化合物的两种旋光异构体的物理性质几乎没有差异，不适用萃取法。

对于本发明涉及的手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，在本发明之前，未见任何完整的合成方法研究。仅有极少数的学术性文献，涉及到化合物(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成研究；但这些文献也都并未进行进一步的研究，得到单一手性异构体R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。

发明内容

本发明的目的在于发明一种可以实现工业化生产的手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是： 1、一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于以下的合成和分离纯化工艺：

步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇；反应式为：

；

步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，与邻苯二甲酸酐进行酯化反应，得到(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯；反应式为：；

步骤3：以(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，和S-(-)-α-苯乙胺进行酸碱成盐反应，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐；反应式为：

；

步骤4：通过结晶和重结晶分离纯化(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐，得到(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐；反应式为：

；

步骤5：以(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐为原料，进行水解反应，得到含有R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、邻苯二甲酸、S-(-)-α-苯乙胺的混合物，反应式为：

；

步骤6：通过常规的化学或物理分离方法，分离除去邻苯二甲酸和S-(-)-α-苯乙胺，得到R-(+)2-甲基-3-苯基-1-丙醇。

一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于：