[发明专利]一种注射用地西他滨冻干粉针及其生产工艺

说明书

本发明提供了一种注射用地西他滨冻干粉针，按重量计，包括以下原料：地西他滨5份、磷酸二氢钾6‑7份、氢氧化钠1‑1.2份、乙腈200‑350份和注射用水定容至1000份。在配液体系中加入乙腈作为有机溶剂，以抑制原料药水解，增加原料药在低温条件下溶解度和分散原料药加快溶解时间。增加了药液的稳定性，增大批量，节约能耗。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种注射用地西他滨冻干粉针。

背景技术

注射用地西他滨，用于骨髓增生异常综合征(MDS)患者，包括原发性和继发性的MDS。地西他滨易水解，目前市面上的地西他滨普遍通过加入有机溶剂以减缓其水解和分散原料药加快溶解，然后通过冻干除去有机溶剂，但是这增加了后期冻干工艺的难度，和残留溶剂的控制。

发明专利CN102319222，冻干前溶液含乙醇、pH调节剂、注射用水；乙醇的用量为冻干前溶液总体积的0.3～2.0％，冻干前溶液pH值为6.5-7.5。处方中乙醇在体系中仅起分散作用，并未增加药液的稳定性。

有专利报道用水作溶剂，在低温条件下配液，可以有效减缓原料药的水解，同时采用微粉化的原料药和超声的方式加速API溶解，但是，原料药的溶解度随温度降低而减少，这在溶解时间和配液浓度上有很大的限制。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供了一种注射用地西他滨冻干粉针。在配液体系中加入乙腈作为有机溶剂，以抑制原料药水解、增加原料药在低温条件下溶解度和分散原料药加快溶解时间。增加了药液的稳定性，增大批量，节约能耗。

本发明的技术方案如下：

一种注射用地西他滨冻干粉针，按重量计，包括以下原料：

本发明还提供了一种注射用地西他滨冻干粉针的生产工艺，包括以下步骤：

A、按处方量称取地西他滨、磷酸二氢钾和氢氧化钠；

B、向注射用水中加入磷酸二氢钾和氢氧化钠，搅拌至溶解后，

降温至-2℃～4℃，得到缓冲溶液；

C、将地西他滨分散于-2℃～4℃处方量的乙腈中，再将乙腈加入到缓冲溶液中，搅拌至完全溶解，用-2℃～4℃注射用水定容至1000份。

D、除菌过滤、灌装；上料，冻干，得成品。

优选地，所述B步骤的注射用水为批量的60％，保证体系中的溶剂量能完全溶解原料药，且定容前不超过总的配液体积。

优选地，所述B步骤，配液时保持药液温度20℃～30℃。该温度容易达到，易于辅料溶解，且方便降温。

本发明的有益效果在于：

1、本发明采用加入20％-35％的乙腈，乙腈是一种极性非质子溶剂，可以抑制药液中质子的传递，从而抑制原料药的水解，延长药液的保留时间，增加稳定性，可以增加批量，减少成本；有效增加原料药在低温条件下的溶解度，有利于原料药的溶解，缩短配液时间，且在配液浓度上选择有更大的空间。

2、生产工艺先用乙腈分散原料药，再投入到缓冲溶液中，有利于加速溶解，缩短配液时间。缓冲溶液增加原料药在水溶液中的稳定性，药液的稳定性高于现有溶剂体系，且不采用超声，即可达到原料药快速溶解的目的，简化了配液工艺和提高药液的保留时间，进一步能扩大生产批量，降低成本。

具体实施方式

为了更加清楚、详细地说明本发明的目的技术方案，下面通过相关实施例对本发明进行进一步描述。以下实施例仅为具体说明本发明的实施方法，并不限定本发明的保护范围。

本发明对处方中不同比例乙腈下药液的溶解度和稳定性进行了检测，检测结果见表1和表2。