[发明专利]一种高纯度盐酸多奈哌齐中间体的制备方法在审
| 申请号： | 201811651218.8 | 申请日： | 2018-12-31 |
| 公开（公告）号： | CN110183375A | 公开（公告）日： | 2019-08-30 |
| 发明（设计）人： | 葛正全;谭光明;任真真;廖国志;李跃东;王志刚 | 申请（专利权）人： | 山东诚汇双达药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/32 | 分类号： | C07D211/32 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 253100 山东省德州市平原经济*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 甲氧基 亚甲基 茚酮 哌啶 盐酸多奈哌齐 醋酸盐 制备 高纯度 钯炭 过滤 醋酸盐溶液 催化加氢 反应条件 甲基吡啶 质量保障 烘干 收率 析晶 下步 浓缩 生产 | ||
1.一种高纯度盐酸多奈哌齐中间体4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶醋酸盐的制备方法，其特征是，包括以下步骤：
（1）4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]-甲基吡啶加入极性溶剂和乙酸，混合溶液以5%钯炭加氢还原至原料反应完全；
（2）反应液过滤钯炭，滤液减压浓缩至近干，趁热加入溶剂，降温析晶，过滤、烘干得到4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶醋酸盐。
2.如权利要求1所述的高纯度盐酸多奈哌齐中间4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶醋酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤（1）中极性溶剂为甲醇、乙醇中的一种或两种。
3.如权利要求2所述的高纯度盐酸多奈哌齐中间4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶醋酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤（1）中极性溶剂为甲醇。
4.如权利要求1所述的高纯度盐酸多奈哌齐中间4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶醋酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤（1）中极性溶剂与4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]-甲基吡啶质量比为2-10:1，乙酸与4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]-甲基吡啶摩尔比为0.2-0.6:1，5%钯炭与4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]-甲基吡啶质量比为1:10-100。
5.如权利要求4所述的高纯度盐酸多奈哌齐中间4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶醋酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤（1）中极性溶剂与4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]-甲基吡啶质量比为5-8:1，乙酸与4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]-甲基吡啶摩尔比为0.4:1，5%钯炭与4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]-甲基吡啶质量比为1:20-50。
6.如权利要求1所述的高纯度盐酸多奈哌齐中间4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶醋酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤（1）反应温度为30-80℃，加氢还原所用氢气压力为0.2-2MPa。
7.如权利要求6所述的高纯度盐酸多奈哌齐中间4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶醋酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤（1）反应温度为50-65℃，加氢还原所用氢气压力为0.5-1.6MPa。
8.如权利要求1所述的高纯度盐酸多奈哌齐中间4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶醋酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤（2）中溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正己烷中的一种或多种，所述溶剂与4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]-甲基吡啶质量比为2-15:1。
9.如权利要求8所述的高纯度盐酸多奈哌齐中间4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶醋酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤（2）中溶剂为乙酸乙酯，所述溶剂与4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]-甲基吡啶质量比为5-10:1。
10.如权利要求1所述的高纯度盐酸多奈哌齐中间4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶醋酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤（2）析晶温度为-5-20℃，优选为0-10℃。
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