[发明专利]三唑并吡嗪衍生物的新多形体及其制造方法

说明书

本发明的化学式1的化合物的结晶质改性体与肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)结合并激活磷酸化，从而显著地抑制引发细胞增殖、移动和新血管形成的c‑Met激酶的活性。因此，本发明的化合物可以有效地利用于治疗或预防细胞异常增殖活性化和过度血管生成介导的各种异常增殖性疾病。

技术领域

本发明涉及一种三唑并吡嗪衍生物的结晶质改性体及其制造方法。

背景技术

下面化学式1的化合物于2012年8月13日申请的韩国公开专利KR 10-2014-0022229号中首次被记载。在所述文献中以化学式17公开了所述化学式1的化合物，但对所述化学式1的化合物的结晶质改性体并未提及。

化学式1

特定的结晶质，即药物化合物的结构体或多形体包括在合适的药物剂型开发中是人们关注的对象。这是因为当在临床和稳定性研究期间特定多形体不保持恒定时，使用或测量的正确剂量无法从一配置对另一配置进行比较。

重要的是若为了使用一旦制造出药物化合物，则确认以各种剂量被运输的结构体或多形体，从而确保制造过程运输相同的剂型，并且在每个剂量中包含相同量的药物。因此，必须明确存在单一结构体或多形体，或者结构体或多形体的已知组合。另外，特性结构体或多形体可以表现出强化的热力学稳定性，可以比其他结构体或多形体更适合包含于药物制剂。

在本申请任意的参照文献的提及不是认定参照文献为关于本申请的现有技术。

现有技术文献

专利文献

(专利文献1)KR2014-0022229A

(专利文献2)KR2011-0111472A

(专利文献3)US8507487B2

发明内容

技术问题

本发明涉及一种三唑并吡嗪衍生物的结晶质改性体及其制造方法。

技术方案

本发明提供一种以下化学式1的三唑并吡嗪衍生物的结晶质改性体及其制造方法。

[化学式1]

本发明人发现了一种对酪氨酸激酶具有抑制活性的化合物，由此本发明人进行了努力和研究以开发用于有效预防或治疗由异常酪氨酸激酶活性引起的各种过度增生性疾病(hyper proliferative disorder)的组合物。结果发现，尚不为人知的所述化学式1的化合物的结晶质改性体能够有效抑制c-Met激酶的活性。

根据本发明，本发明的化学式1的化合物的结晶质改性体与肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)结合并激活磷酸化，从而显著地抑制引发形成细胞增殖，移动和新生血管的c-Met激酶的活性。因此，本发明化合物可以有效地用于治疗或预防细胞异常增殖活性化过度的血管新生介导的各种异常增殖性疾病。

另外，化学式1的化合物的结晶质改性体的制造也可以用于增加最终获得剂型的纯度。此外，化学式I型的化合物的结晶质改性体可以表现出不同的物理性质，例如，熔点，吸湿性，溶解性，流动性或热力学稳定性。据此，化学式1的化合物的结晶质改性体可以在特定的用途或方面中使用，例如，在药物制造过程中，单独的剂型，例如，在片剂、胶囊、软膏、悬浮液或溶液中，或在制造具有最佳药代动力学性质的剂型中可以用于选择最适合用作中间体的剂型。