[发明专利]组织染料及其用途

说明书

本发明提供一种组织染色用组合物，其含有具有直径小于0.3μm(例如，直径小于0.2μm)的平均粒径的碳颗粒和使碳颗粒保持悬浮的一种或多种试剂(例如，抗沉降剂和/或表面活性剂)。在某些情况下，抗沉降剂也可具有粘膜粘附性质。组织染色用组合物在视觉上是暗的，并且当被引入感兴趣的组织区域时不会快速分散，从而理想地标记区域，该区域可以通过例如直接可视化、内窥镜检验或腹腔镜检验清楚和长时间地可视化。本发明还提供了制备组织染色用组合物和使用组织染色用组合物来标记感兴趣组织(例如胃肠组织)以及其他组织的区域的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求序列号为62/458,805，2017年2月14日提交的美国临时专利申请和序列号为15/690,178，2017年8月29日提交的美国专利申请的权益和优先权，其全部公开内容在此并入供参考。

技术领域

本发明一般涉及用于标记活组织区域(例如胃肠道区域)的组织染色用组合物，以便在稍后的时间点识别该区域和使该区域可视化。

背景技术

在某些医疗程序中，需要标记组织区域(例如，癌性或癌前病变)，以便随后可以例如通过内窥镜、腹腔镜或开放式外科手术在数周、数月或数年后识别该组织区域。这样的标记可以识别要通过后续程序手术切除的组织，或者允许医生或其他医疗提供者评估是否随时间发生了可证明医学干预(例如，手术或药物治疗)去除或治疗有问题的组织的细胞学或形态学变化。

这种类型的标记和监测在胃肠病学领域是常规的。例如，在胃肠道的内窥镜检查期间，医生或其他医疗从业者可能希望标记异常区域或潜在病变以用于后续监测和/或手术干预。在标记程序中，将染色用组合物经由胃肠道的腔粘膜表面注射到粘膜下组织中。然而，即使在注射到感兴趣的组织中时，现有的染料(例如，基于亚甲蓝、靛蓝胭脂红，吲哚青绿染料)也可能难以通过内窥镜可视化，因为染料可能在进入点处从组织渗漏或扩散出来，因此使被标记的区域在视觉上模糊不清。此外，即使在注射之后，在数月到数年之后也可能变得难以识别标记区域，因为标记可能随时间褪色或甚至消失。换句话说，这种染料可能不利于组织的永久性标记，以适应于对感兴趣组织准确、长期的追踪。结果，对于医生或其他医疗从业者而言，随着时间过去，可能很难或甚至不能有信心地监测异常组织、癌前或癌性病变。对于监测其他感兴趣的组织(例如膀胱、泌尿道、乳腺、淋巴结、中枢和外周神经系统以及肺部)也存在类似的需求。

此外，已经观察到，对于某些组织染料，染色剂(假如是颗粒)可能随时间从溶液中沉淀出来。结果，使用说明通常要求摇动组织染料或使组织染料涡旋，以便在使用前重悬或重分散染色剂以确保充分标记。然而，在注射之前，该步骤，如果有的话，可能也不能充分地执行，并且因此，在不同的标记程序中或在相同程序中标记不同的区域时，可能递送不同量的染色剂，从而导致不一致的标记或所引入的染色剂不足以产生持久标记的标记。

此外，某些染料(例如印度墨水)通常含有杂质，例如虫胶、酚、氨和动物产物。这些杂质可能与并发症(例如炎症反应)有关，甚至可能是致癌物质。

尽管在组织标记剂(例如内窥镜组织标记剂)方面取得了进步，但迄今为止仍然对改进标记可靠性、持久性和安全性的试剂有持续的需求。

发明内容