[发明专利]用于治疗脑缺血的药物方案

权利要求书

1.一种减少人类患者中脑缺血事件引起的神经元损伤的治疗方法，所述方法包括给所述患者施用有效量的溶血栓剂和有效量的血管内皮生长因子(VEGF)受体介导的信号转导(VEGF-RST)的抑制剂，其中所述抑制剂的有效剂量提供急性抑制但不长期抑制。

2.如权利要求1所述的方法，其中VEGF-RST抑制剂是特异性结合VEGF或结合VEGF-R并对其具有拮抗作用的抗体或其抗原结合片段，或是抗体模拟物，或是与VEGF-R信号传导相关的激酶的抑制剂。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂的有效量在用于治疗癌症的剂量的0.1至5％的范围内。

4.如权利要求1所述的方法，其中抗体抑制剂的有效量在每70kg患者0.1-2.5mg的范围内，其中抗体片段或抗体模拟物的值通过所述片段或模拟物的分子量与完整抗体的分子量的比率降低。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其还包括进行由所述缺血事件引起的血-脑屏障(BBB)完整性丧失的检测。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述检测包括测定血液中的总S100B和/或S100BB二聚体。

7.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述溶血栓包括组织纤溶酶原激活剂(tPA)、尿激酶、链激酶、去氨普酶、单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)或机械性溶血栓。

8.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中VEGF-RST抑制剂是抗体或抗原结合片段，其特异性结合VEGF或与VEGF-R结合并对其具有拮抗作用，并且与其拮抗，或是酪氨酸激酶抑制剂。

9.如权利要求8所述的方法，其中激酶抑制剂选自替沃扎尼、阿帕替尼、乐伐替尼、阿西替尼、伊马替尼、莫泰沙尼、呋喹替尼、布立尼布、西地尼布、瑞戈非尼、索凡替尼、和舒尼替尼。

10.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中溶血栓剂和VEGF-RST抑制剂被配制和/或包装成在室温下长期稳定。

11.一种试剂盒，其包括溶血栓剂和VEGF-RST抑制剂成分，其中VEGF-RST抑制剂的剂量范围为用于治疗癌症的剂量的0.1％至5％。

12.如权利要求11所述的试剂盒，其中成分被配制和/或包装成在室温下长期稳定。

13.如权利要求11或12所述的试剂盒，其中VEGF-RST抑制剂是特异性结合VEGF或与VEGF-R结合并对其具有拮抗作用的抗体或抗原结合片段，或是与VEGF-R信号传导相关的激酶的抑制剂。

14.如权利要求11或12所述的试剂盒，其还包括由所述缺血事件引起的血-脑屏障(BBB)完整性丧失的检测，以确定所述患者接受所述治疗的敏感性和适用于选择适合用溶血栓剂和VEGF-RST抑制剂组合治疗的患者的解释性引导。

15.如权利要求14所述的试剂盒，其中所述检测包括测定血液中的总S100B和/或S100BB二聚体。

16.一种减少人类患者中脑缺血事件引起的神经元损伤的治疗方法，所述方法包括机械性去除与所述缺血事件相关的血凝块，并与所述去除测定剂量的VEGF-RST抑制剂联合施用，有效抑制24小时内＞50％的信号转导。

17.如权利要求16所述的方法，其中VEGF-RST抑制剂是特异性结合VEGF或与VEGF-R结合并对其具有拮抗作用的抗体或抗原结合片段，并且与其拮抗，或是酪氨酸激酶抑制剂，并且测量的剂量在用于治疗癌症的剂量的0.1％至5％的范围内。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述方法由包括用于所述机械性去除的导管的装置执行，并且其中所述抑制剂通过导管施用，所述导管是用于所述机械去除的装置的一部分。