[发明专利]用于治疗癌症的组合疗法

权利要求书

1.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括将：

(a)至少一个初始剂量的白介素-15(IL-15)/IL-15受体α(IL-15Rα)复合物，随后是重复剂量或递增剂量的所述IL-15/IL-15Rα复合物；与

(b)抗PD-1抗体分子组合地施用于所述受试者。

2.根据权利要求1所述的方法，其中IL-15/IL-15Rα的所述初始剂量在0.5μg/kg和2μg/kg之间。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中IL-15/IL-15Rα的所述初始剂量为1μg/kg。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述IL-15/IL-15Rα复合物的所述重复剂量为1μg/kg。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述IL-15/IL-15Rα复合物的所述递增剂量是前一剂量的两倍。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述IL-15/IL-15Rα复合物的所述初始剂量为1μg/kg，随后所述IL-15/IL-15Rα复合物的递增剂量为2μg/kg、4μg/kg和8μg/kg。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中将所述IL-15/IL-15Rα复合物的剂量每周皮下施用一次并持续三周。

8.根据权利要求1至3、权利要求5和权利要求6中任一项所述的方法，其中IL-15/IL-15Rα复合物的剂量每周皮下施用三次并持续两周。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述IL-15/IL-15Rα复合物是人IL-15和人可溶性IL-15Rα的异源二聚体复合物。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述人IL-15包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的残基49至残基162，并且所述人可溶性IL-15Rα包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述抗PD-1抗体分子的剂量以平稳剂量施用。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述抗PD-1抗体分子的平稳剂量为300mg或400mg。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述抗PD-1抗体分子的剂量每四周静脉内施用一次。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗PD-1抗体分子包含：重链可变区(VH)，所述重链可变区包含SEQ ID NO:29的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:30的VHCDR2氨基酸序列、和SEQ ID NO:31的VHCDR3氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:32的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:33的VLCDR2氨基酸序列、和SEQ IDNO:34的VLCDR3氨基酸序列。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗PD-1抗体分子包含含有SEQID NO:35的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:65的氨基酸序列的VL。

16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗PD-1抗体包含选自IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的人重链恒定区和选自κ或λ的轻链恒定区。