[发明专利]重新靶向病毒或VLP

说明书

本发明涉及一种产生多瘤病毒或多瘤病毒衍生的病毒样颗粒(VLP)的方法，所述多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP在其表面上携带至少一种与感兴趣的细胞结合的靶向分子，该方法包括使多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP与以下接触的步骤：(i)靶向分子，其中用至少一种被多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP识别的糖基残基使至少一种靶向分子糖基化；或(ii)第一相互作用分子，其中用至少一种被多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP识别的糖基残基使所述第一相互作用分子糖基化；以及至少一种靶向分子，其中所述至少一种靶向分子与能够与第一相互作用分子相互作用的第二相互作用分子缀合。本发明进一步涉及多瘤病毒或多瘤病毒衍生的病毒样颗粒(VLP)，其中病毒或VLP在其表面上携带至少一种与感兴趣的细胞结合的靶向分子，并且涉及通过本发明的方法获得或可获得的多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP。此外，本发明涉及包含所述多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP的组合物，并且涉及本发明的多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP或本发明的组合物用作药物的用途。本发明进一步涉及包含本发明的多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP或组合物的试剂盒。

本发明涉及一种产生多瘤病毒或多瘤病毒衍生的病毒样颗粒(VLP)的方法，所述多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP在其表面上携带至少一种与感兴趣的细胞结合的靶向分子，该方法包括使多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP与以下接触的步骤：(i)靶向分子，其中用至少一种被多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP识别的糖基残基使至少一种靶向分子糖基化；或(ii)第一相互作用分子，其中用至少一种被多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP识别的糖基残基使所述第一相互作用分子糖基化；以及至少一种靶向分子，其中所述至少一种靶向分子与能够与第一相互作用分子相互作用的第二相互作用分子缀合。本发明进一步涉及多瘤病毒或多瘤病毒衍生的病毒样颗粒(VLP)，其中病毒或VLP在其表面上携带至少一种与感兴趣的细胞结合的靶向分子，并且涉及通过本发明的方法获得或可获得的多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP。此外，本发明涉及包含所述多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP的组合物，并且涉及本发明的多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP或本发明的组合物用作药物的用途。本发明进一步涉及包含本发明的多瘤病毒或多瘤病毒衍生的VLP或组合物的试剂盒。

在本说明书中，引用了许多文献包括专利申请和制造商手册。这些文献的公开内容(当不认为与本发明的专利性相关时)以其整体援引加入本文。更具体的地，所有引用的文献都以这样的程度援引加入，也即如同每个单独的文献都是特别并且单独指定援引加入的。

基于病毒载体的基因治疗有望成为大量遗传疾病的治愈方法。关于各种治疗工具(包括CRISPR/Cas9基因组编辑系统、基因替代或RNA干扰治疗)的不断发展，病毒载体再次成为遗传研究的焦点[1-5]。然而，用于临床使用的病毒载体存在局限性，包括载体产生的高成本，特异性靶向所需细胞类型从而避免对非靶向细胞的损害，以及将遗传物质有效掺入靶细胞[6]。大多数这些瓶颈也适用于非病毒递送工具，特别是用于药物和基因递送的快速扩展的纳米颗粒领域[7]。

只有当病毒向性与针对细胞类型的易感性相匹配时，才能实现特异性靶向所需细胞类型。例如，描述了JC多瘤病毒(JCV)感染带有5-HT₂血清素受体并具有细胞表面暴露的乳糖四糖c(lactoseries tetrasaccharide c,LSTc)聚糖上的α2,6-连接的唾液酸的靶细胞，这定义了JCV的天然向性[8-11]。JCV的向性由主要衣壳蛋白VP1中的几个弹性环定义，其位于成熟衣壳的外表面上。这些环被描述为负责LSTc在靶细胞表面的结合[10]。在第二步中，募集5-HT₂血清素受体，促进网格蛋白依赖性过程中的病毒进入。