[发明专利]一种马栗树提取物和利那洛肽组合物

说明书

一种马栗树提取物和利那洛肽组合物制剂及其应用。该制剂包括缓释微丸，包括马栗树提取物10.0‑75.0%，利那洛肽20.0‑88.0%，成型材料0.8‑3.0%，缓释材料1.0‑6.0%。该制剂能发挥马栗树提取物和利那洛肽的协同作用，具有缓释效果，可提高肠易激综合症的治疗效果，减少鸟苷酸环化酶‑C受体激动剂的用量，减少鸟苷酸环化酶‑C受体激动剂的治疗毒副作用，提高患者用药的顺应性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体的涉及一种马栗树提取物和利那洛肽的组合物。

技术背景

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是以慢性反复发作的腹痛、腹泻、便秘等为主要表现的肠道功能紊乱性疾病，临床表现为大便急迫不尽感，便秘、便秘与腹泻交替、腹痛、腹泻，腹胀、肠鸣及矢气。

IBS作为一种全球性疾病，发病人群以20-40岁中青年占大多数，其中又以男性的发病率更高，男女比例为2:1，且IBS的患者人数不断增多。北美地区流行病学调査结果显示健康人群中IBS发病率高达27％，在欧美国家则为10％-20％，在种族对比上，以欧美发达国家发病率最高，其次是亚洲人，而在南非等非洲国家中IBS的发病率最低。目前我国尚未进行有关IBS的大规模流行病学调查，但亦相当常见，有的地区IBS患者约占消化门诊病人的1/3。

人类对IBS的认识大约有150年的历史，但本病的病因及发病机制却仍未完全阐明，这些复杂的临床特点很难用简单的解剖生化等结果来解释，多数学者认为是各种原因引起的中枢神经、肠神经丛的调节失衡所致，脑肠轴的异常导致神经递质的分松失衡，从而引起胃肠道一系列症状。

IBS患者多有内脏感觉异常，表现为胃肠道的长期高敏状态、胃肠道反应性明显增高,在IBS的病理生理变化中，胃肠动力学的异常问题最为突出，而研究显示胃肠激素与胃肠道动力学异常密切相关，其调控又与脑肠轴之间双向通路的调控密切相关，当外界各种刺激因素作用于脑-肠轴时，胃肠激素会出现分泌异常，脑-肠互动平衡状态遭到破坏，导致机体微循环障碍，从而诱发了一系列内脏高敏、胃肠道反应性明显增高、腹痛、腹泄、腹胀、便秘等一系列临床症状。学者研究发现胃肠疾病伴有肠道微循环障碍，IBS模型大鼠内脏敏感性增高，肠系膜微循环障碍是产生疼痛的主要原因。大量研究证实，IBS模型大鼠降钙基因相关肽、内皮素、血管活性肠肽、白细胞介素等生物活性物质调节失调，进而导致内皮细胞的损伤引起微循环障碍。所以IBS的发生、发展、变化都与微循环状态密切相关。

欧洲马栗树Aesculus hippocastanum Linn.为七叶树科、七叶树属植物，别名欧马栗、欧洲七叶树。七叶树属共有植物30余种，我国有16种。本属植物七叶树A.chinensisBun.0ge、浙江七叶树A.chinensis Bun.0ge var.chekian.0gensis(Hu et Fan.0g)Fan.0g和天师栗A.wilsonii Rehd.的干燥成熟种子在我国是传统的理气中药，有理气宽中、和胃止痛等功效，用于胸腹胀闷、胃腕疼痛等症。马栗树种子和树皮在欧洲是传统的民间药物，用于治疗痔疮、子宫出血、静脉瘤、胆汁淤滞及肝病疾患，从中提取的七叶皂苷是一种良好的抗炎消肿药物。马栗树种子提取物(醇提物)在临床应用中常用制剂有片剂和粉针剂，主要有注射用七叶皂苷钠和迈之灵片，其主要活性成分是七叶皂苷(escin)。马栗树种子提取物具有抗氧化、抗水肿、抗炎和对血管的作用。七叶皂苷在临床上广泛应用于治疗慢性静脉功能不全、各种水肿、痔疮、哮喘及抗肿瘤等病症，具有抗氧化作用，抗渗、消肿作用，抗肿瘤作用，改善微循环。

七叶皂苷是一种非渗透性脱水剂，具有显著稳定血管内皮细胞、改善微循环作用。七叶皂苷通过抑制血液中蛋白酶的作用，保护静脉管壁的胶原纤维，逐步恢复病变静脉管壁的弹性和收缩功能，提高其张力和强度；同时七叶皂苷还直接作用于血管内皮细胞感受器，引起静脉收缩，增加静脉血液回流速度，降低静脉压，改善微循环。