[发明专利]新型的靶向VEGFR-2的免疫治疗方法

权利要求书

1.一种用于癌症免疫疗法的沙门氏菌减毒株，所述沙门氏菌减毒株包含含有编码VEGF受体蛋白的表达盒的DNA分子的至少一个拷贝，其中所述癌症被表达VEGF受体蛋白的癌细胞表征。

2.根据权利要求1所使用的沙门氏菌减毒株，其中所述癌症选自胶质母细胞瘤、类癌、肾癌，特别是肾细胞癌、甲状腺癌、肺癌，特别是非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃肠癌，特别是结直肠癌，更特别是结肠癌和皮肤癌，特别是黑素瘤。

3.一种用于患者的癌症免疫疗法的沙门氏菌减毒株，所述沙门氏菌减毒株包含含有编码VEGF受体蛋白的表达盒的DNA分子的至少一个拷贝，其中所述患者包含表达至少一种VEGF受体蛋白的癌细胞。

4.根据权利要求1至3中任一项所使用的沙门氏菌减毒株，其中，所述沙门氏菌减毒株是肠道沙门氏菌菌种，特别是其中所述沙门氏菌减毒株是伤寒沙门氏菌Ty21a。

5.根据权利要求1至4中任一项所使用的沙门氏菌减毒株，其中所述表达盒是真核表达盒，特别是其中所述表达盒包含CMV启动子。

6.根据权利要求1至5中任一项所使用的沙门氏菌减毒株，其中所述VEGF受体蛋白是VEGFR-2，特别是其中所述VEGF受体蛋白选自由以下组成的组：具有SEQ ID NO1所示氨基酸序列的VEGFR-2以及与其具有至少80％序列一致性的蛋白，特别是其中所述VEGF受体蛋白具有SEQ ID NO1所示的氨基酸序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所使用的沙门氏菌减毒株，其中所述DNA分子包含卡那霉素抗生素抗性基因、pMB1 ori和CMV启动子，特别是其中所述DNA分子包含如SEQ ID NO2所示的DNA序列。

8.根据权利要求1至7中任一项所使用的沙门氏菌减毒株，其中所述癌症免疫疗法伴随化学疗法、放射疗法或生物癌症疗法，特别是其中所述沙门氏菌减毒株在化疗或放疗治疗或生物癌症疗法之前、期间或之后施用，或在化疗或放疗治疗或生物癌症疗法之前和期间施用。

9.根据权利要求8所使用的沙门氏菌减毒株，其中所述生物癌症疗法包括施用编码肿瘤抗原和/或肿瘤基质抗原的至少一种另外的DNA疫苗，特别是选自至少一种另外的沙门氏菌减毒株，所述另外的沙门氏菌减毒株包含含有编码肿瘤抗原和/或肿瘤基质抗原的另外的表达盒的另外的DNA分子的至少一个拷贝，特别是，其中所述至少一种另外的沙门氏菌减毒菌株是包含另外的真核表达盒的伤寒沙门氏菌Ty21a。

10.根据权利要求9所使用的沙门氏菌减毒株，其中由所述至少一种另外的DNA疫苗编码的所述肿瘤抗原选自由以下组成的组：人肾母细胞瘤蛋白、人间皮素(MSLN)、人CEA和CMVpp65。

11.根据权利要求10所使用的沙门氏菌减毒株，其中所述肿瘤抗原选自由以下组成的组：具有如SEQ ID NO3中所示氨基酸序列的人肾母细胞瘤蛋白蛋白(WT1)和与其具有至少约80％序列一致性的蛋白质、具有如SEQ ID NO4中所示氨基酸序列的人间皮素(MSLN)和与其具有至少约80％序列一致性的蛋白质、具有如SEQ ID NO5中所示氨基酸序列的人CEA和与其具有至少约80％序列一致性的蛋白质、具有如SEQ ID NO6中所示氨基酸序列的CMVpp65和与其具有至少约80％序列一致性的蛋白质、具有如SEQ ID NO7中所示氨基酸序列的CMV pp65和与其具有至少约80％序列一致性的蛋白质和具有如SEQ ID NO8中所示氨基酸序列的CMV pp65和与其具有至少约80％序列一致性的蛋白质。

12.根据权利要求9所使用的沙门氏菌减毒株，其中由所述至少一种另外的DNA疫苗编码的所述肿瘤基质抗原是人成纤维细胞活化蛋白(FAP)。