[发明专利]使用经修饰的肿瘤细胞和经修饰的树突细胞增强肿瘤免疫原性的方法和用于自体癌症免疫治疗产品的组合物

权利要求书

1.一种组合物，所述组合物包含来自同一癌症患者的癌细胞和树突细胞(DC)，其中所述癌细胞或所述DC或两者已被离体修饰以改善由所述患者的癌症表达的肿瘤相关抗原(TAA)的累积或免疫原性。

2.一种组合物，所述组合物包含来自癌症患者的DC，其中所述DC已经载有来自从肿瘤分离的癌细胞的抗原材料，所述肿瘤是从所述癌症患者中取出的，其中所述癌细胞或所述DC或两者已被修饰以改善由所述患者的癌症表达的TAA的累积或免疫原性。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述DC已被修饰以具有提高的交叉呈递水平。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述DC已通过暴露于氨基糖苷类抗生素而被修饰。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述氨基糖苷类抗生素包括庆大霉素。

6.根据权利要求3-5中任一项所述的组合物，其中所述DC已通过暴露于toll样受体4激动剂而被修饰。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述癌细胞已被修饰以表达或累积增加量的TAA。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述癌细胞已通过暴露于基因组去甲基化剂而被修饰。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述基因组去甲基化剂包括地西他滨。

10.根据权利要求7所述的组合物，其中所述癌细胞已通过暴露于组蛋白乙酰化促进剂而被修饰。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述组蛋白乙酰化促进剂包括组蛋白脱乙酰酶抑制剂。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述组蛋白脱乙酰酶抑制剂包括丙戊酸。

13.根据权利要求7所述的组合物，其中所述癌细胞已通过暴露于蛋白酶体抑制剂而被修饰。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述蛋白酶体抑制剂包括乳孢素、环氧酶素、β-羟基-β-甲基丁酸酯，或它们的任何组合。

15.根据权利要求7所述的组合物，其中所述癌细胞已通过暴露于E3连接酶抑制剂而被修饰。

16.根据权利要求7所述的组合物，其中所述癌细胞已通过暴露于PI3K/AKT/mTOR通路激活剂而被修饰。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中在细胞培养基中，所述PI3K/AKT/mTOR通路激活剂包含超常浓度的亮氨酸或精氨酸或两者。

18.根据权利要求16或17所述的组合物，其中所述PI3K/AKT/mTOR通路激活剂包括PTEN抑制剂。

19.根据权利要求18所述的组合物，其中所述PTEN抑制剂包括双过氧钒-1,10-菲咯啉(bpV(phen)、双过氧钒-5-羟基吡啶-2-羧基(bpV(HOpic)、双过氧-(联吡啶)-氧钒酸盐/酯bpV(bipy)，或它们的任何组合。

20.根据权利要求18或19所述的组合物，其中所述PTEN抑制剂与一种或多种激素或生长因子联合使用。

21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述一种或多种激素或生长因子包括胰岛素、甲状腺激素、碱性FGF、EGF，或它们的组合。