[发明专利]含烟碱的透明的透皮治疗系统

说明书

本发明涉及透皮治疗系统(TTS)，其含有活性物质烟碱和其还含有至少一种酸酰胺基团作为侧挂官能团。TTS能够是透明的以利于谨慎使用。本发明也涉及制备这些TTS的方法，所述TTS通过使用所述聚合物的方法制备并且通过印刷方法添加活性物质。

本发明涉及含有活性物质烟碱的透皮治疗系统(TTS)，制备该TTS的方法，和特定聚合物在TTS中稳定化烟碱的用途。

含烟碱的TTS是现有技术已知的。它们已经在全球被批准和以商品名Nicotinell(Habitrol)、Nicorette和Niquitin作为抗击烟碱成瘾的医学产品销售多年，但无论如何都并非最佳，原因是过多量的毒性烟碱余留在用旧的TTS中或烟碱脱色导致TTS无美学吸引力。在这方面应注意的是，烟碱的光敏性是一般已知的并且描述于例如Merck Index(MerckIndex，13^th版，6551.烟碱)中。

应用医学产品应考虑患者的谨慎使用需求。从而，应避免特别引人注视的TTS。由于在国际市场化TTS的需要，很希望不使用称为皮肤色的不透明膜而是用透明的即可透光的膜作为背衬层，这是为了考虑世界人群的不同肤色。根据现有技术的烟碱TTS的缺点简要描述如下：

商品Niquitin是透明背衬层TTS，其描述于EP-A-0525105，在聚异丁烯基质中含有114mg烟碱，并且根据患者信息24小时释放仅21mg活性物质。该代表所宣称含量的仅18.4％，意味着93mg烟碱余留在用旧的TTS中并成为家具废物。这是无法接受的，原因是烟碱有极高毒性。

对于商品Nicorette和Nicotinell的情况，活性物质利用比Niquitin显著更佳的。Nicotinell含有仅52.5mg烟碱但释放21mg烟碱，因此仅31.5mg烟碱余留在TTS中未使用也即40％活性物质用于治疗。

Nicorette则情况相似。该TTS仅16小时就用旧而非24小时，含有40mg烟碱且释放14mg，相当于35％，这意味着仅26mg烟碱余留在TTS中未使用。两种商品均不具有透明背衬层，而是米白色涂膜背衬层或无光泽背衬层。

然而，活性物质利用不足不仅是由余留在TTS中的活性物质引起，还是在制备TTS期间它们从网状材料冲压时导致，比如Niquitin和Nicorette的情况，原因圆角硬膏状医学产品和粘着硬膏剂是从网状材料冲压的，其中单独硬膏剂之间的栅网状含活性物质的材料必须弃去且作为危险废料处理。

US 4,908,213公开用于给予烟碱的TTS，其中额外含有止痒活性物质。金属化聚丙烯膜优选用作活性物质-不可渗透的顶层。

JP 2007-262 007 A公开用于给予烟碱的TTS，其中目的是确保活性物质连续且稳定地释放。

DE 602 01 134 T2涉及用于戒烟的含烟碱凝胶，其意在确保烟碱的缓慢和延迟释放。

US 2015/0 190 349 A1公开用于给予烟碱的多层TTS，其期望确保TTS以稳定方式附着至患者皮肤。

本发明目的因此特别是提供含烟碱的TTS，用其避免或至少显著降低在贮藏期间的脱色。以该方式，应可能提供透明的TTS，其不会由所述脱色导致不雅观。制备所述TTS的方法将保持相同，原因是活性物质利用是最佳的且制备诱导的活性物质损失能够大致上或完全避免。

令人惊讶地，该目的由透皮治疗系统(TTS)解决，其包含烟碱和含有用于稳定化烟碱的具有酸酰胺基团作为侧挂官能团的聚合物。

本发明因此涉及含有活性物质烟碱的透皮治疗系统(ETS)，如权利要求1中所定义。根据本发明的TTS与根据现有技术的含烟碱TTS相比令人惊讶地展示显著减慢的随时间脱色，和因此能够提供含烟碱TTS，其在36个月的医学产品最小存放期期间并不脱色。