[发明专利]对NECTIN-4具有特异性的抗体及其用途

权利要求书

1.一种具有重链和轻链的抗体，其中所述重链包含i)14A5.2mab的H-CDR1，ii)14A5.2mab的H-CDR2和iii)14A5.2 mab的H-CDR3，所述轻链包含i)14A5.2 mab的L-CDR1，ii)14A5.2 mab的L-CDR2和iii)14A5.2 mab的L-CDR3，其中：

-14A5.2 mab的H-CDR1由SEQ ID NO：1中第31位氨基酸残基至第35位氨基酸残基的序列限定；

-14A5.2 mab的H-CDR2由SEQ ID NO：1中第50位氨基酸残基至第66位氨基酸残基的序列限定；

-14A5.2 mab的H-CDR3由SEQ ID NO：1中第99位氨基酸残基至第104位氨基酸残基的序列限定；

-14A5.2 mab的L-CDR1由SEQ ID NO：2中第24位氨基酸残基至第38位氨基酸残基的序列限定；

-14A5.2 mab的L-CDR2由SEQ ID NO：2中第54位氨基酸残基至第60位氨基酸残基的序列限定；和

-14A5.2 mab的L-CDR3由SEQ ID NO：2中第93位氨基酸残基至第101位氨基酸残基的序列限定。

2.根据权利要求1所述的抗体，具有与SEQ ID NO：1具有至少70％同一性的重链和与SEQ ID NO：2具有至少70％同一性的轻链。

3.根据权利要求2所述的抗体，具有与SEQ ID NO：1相同的重链和与SEQ ID NO：2相同的轻链。

4.根据权利要求1所述的抗体，其是嵌合抗体。

5.根据权利要求1所述的抗体，其是包含14A5.2 mab抗体的CDR的人源化抗体。

6.编码根据权利要求1所述的抗体的核酸分子。

7.根据权利要求1所述的抗体，其与细胞毒性部分偶联。

8.根据权利要求7所述的抗体，其与选自以下细胞毒性部分偶联：紫杉醇；细胞松弛素B；短杆菌肽D；溴化乙锭；吐根碱；丝裂霉素；依托泊苷；替尼泊苷；长春新碱；长春碱；秋水仙碱；多柔比星；柔红霉素；二羟基蒽二酮；微管蛋白抑制剂如美登素或其类似物或衍生物；抗有丝分裂剂如单甲基奥瑞他汀E或F或其类似物或衍生物；海兔毒素10或15或其类似物；伊立替康或其类似物；米托蒽醌；光辉霉素；放线菌素D；1-脱氢睾酮；糖皮质激素；普鲁卡因；丁卡因；利多卡因；普萘洛尔；嘌呤霉素；卡奇霉素或其类似物或衍生物；抗代谢物，如甲氨喋呤、6巯基嘌呤、6硫鸟嘌呤、阿糖胞苷、氟达拉滨、5氟尿嘧啶、氨烯咪胺、羟基脲、天冬酰胺酶、吉西他滨或克拉屈滨；烷化剂，如二氯甲基二乙胺、硫代嘌呤、苯丁酸氮芥、美法仑、卡莫司汀(BSNU)、洛莫司汀(CCNU)、环磷酰胺、白消安、二溴甘露醇、链脲佐菌素、达卡巴嗪(DTIC)、丙卡巴嗪、丝裂霉素C；铂类衍生物，如顺铂或卡铂；多卡霉素A、多卡霉素SA、雷切霉素(CC-1065)或其类似物或衍生物；抗生素，如放线菌素、博来霉素、柔红霉素、多柔比星、伊达比星、光霉素、丝裂霉素、米托蒽醌、普力霉素、安定霉素(AMC)；吡咯并[2,1-c][1,4]-苯并二氮杂卓(PDB)；白喉毒素及相关分子如白喉A链及其活性片段和杂合分子、蓖麻毒素如蓖麻毒素A或去糖基化蓖麻毒素A链毒素、霍乱毒素、志贺样毒素如SLT I、SLT II、SLT IIV、LT毒素、C3毒素、志贺毒素、百日咳毒素、破伤风毒素、大豆Bowman-Birk蛋白酶抑制剂、假单胞菌外毒素、阿罗林、皂草素、蒴莲根毒素、胶凝蛋白、相思豆毒素A链、蒴莲根毒素A链、α-八叠球菌素(alpha-sarcin)、油桐(Aleurites fordii)蛋白、石竹素蛋白、美洲商陆蛋白如PAPI、PAPII和PAP-S、苦瓜(momordica charantia)抑制剂、泻果素、巴豆毒素、肥阜草(sapaonaria officinalis)抑制剂、白树毒素、米托菌素、局限曲菌素、酚霉素和依诺霉素毒素；核糖核酸酶(RNase)；DNase I、葡萄球菌内毒素A；商陆抗病毒蛋白；白喉毒素和假单胞菌内毒素。