[发明专利]对NECTIN-4具有特异性的抗体及其用途

说明书

本发明涉及新的抗体抗nectin‑4。Nectin‑4是在几种癌症中过表达的肿瘤相关抗原，特别是分别在30％、49％和86％的乳腺癌、卵巢癌和肺癌中，它们是预后不良的肿瘤。治疗仍然难以实现。这就是本发明人开发基于对nectin‑4具有特异性的抗体(称为14A5.2mab)的新靶向疗法的原因。实际上，发明人因为以下而选择该抗体：其固有的预防性抗转移性质，并且还用于治疗局部原发性和转移性癌症。此外，14A5.2mab可用于治疗对ASG‑22ME(来自Astellas公司)具有耐药性的癌症。因此，本发明涉及14A5.2mab及其用途。

技术领域

本发明涉及对nectin-4具有特异性的抗体及其用途。

背景技术

Nectin-4是属于nectin蛋白质家族的表面分子，所述家族包含4个成员。Nectin是细胞粘附分子，其在发育和成年期间对于上皮细胞、内皮细胞、免疫细胞和神经细胞的各种生物过程(例如极性、增殖、分化和迁移)起关键作用。它们涉及人类的几种病理过程。它们是脊髓灰质炎病毒、单纯疱疹病毒和麻疹病毒的主要受体。编码Nectin-1(PVRL1)或Nectin-4(PVRL4)的基因中的突变导致与其他异常相关的外胚层发育异常综合征。Nectin-4在胎儿发育期间表达。在成人组织中，其表达比家族其他成员的表达更受限制。Nectin-4是主要在预后不良的肿瘤上的肿瘤相关抗原，分别占乳腺癌、卵巢癌和肺癌的30％、49％和86％。在相应的正常组织中未检测到其表达。在乳腺肿瘤中，Nectin-4主要在三阴性癌中表达。在患有这些癌症的患者的血清中，检测到可溶形式的Nectin-4与不良预后相关。血清Nectin-4水平在转移性进展期间增加，且在治疗后减少。这些结果表明，Nectin-4可以成为治疗癌症的可靠靶点。因此，现有技术已经描述了几种抗Nectin-4抗体。特别地，Enfortumab Vedotin(ASG-22ME)是靶向Nectin-4的抗体-药物偶联物(ADC)，并且目前在进行用于治疗实体瘤患者的临床研究。

发明简述

本发明涉及对nectin-4具有特异性的抗体及其用途。具体地，本发明由权利要求所限定。

发明详述

本发明涉及对Nectin-4具有特异性的抗体(特别是单克隆抗体)及其用途。特别地，本发明提供了衍生自14A5.2抗体(也称为14A5.2 mab)的抗体。实际上，发明人因为其固有的抗转移性质而选择该抗体。此外，他们表明，14A5.2以相似的亲和力识别与Ha22-2抗体(也称为ASG-22ME，来自Astellas公司)识别的表位不同的表位。14A5.2可用于预防转移性疾病和/或用于治疗局部原发性或转移性癌症。此外，14A5.2可用于治疗对ASG-22ME具有耐药性的癌症。

如本文所用，术语“Nectin-4”具有其在本领域中的一般含义，并且包括人Nectin-4，特别是人Nectin-4的天然序列多肽、同种型、嵌合多肽、所有同源物、片段和前体。天然Nectin-4的氨基酸序列包括NCBI参考序列：NP_112178.2。

根据本发明，14A5.2 mab的VH区由SEQ ID NO：1的序列组成。因此，14A5.2 mab的H-CDR1由SEQ ID NO：1中第31位氨基酸残基至第35位氨基酸残基的序列限定。因此，14A5.2mab的H-CDR2由SEQ ID NO：1中第50位氨基酸残基至第66位氨基酸残基的序列限定。因此，14A5.2 mab的H-CDR3由SEQ ID NO：1中第99位氨基酸残基至第104位氨基酸残基的序列限定。

SEQ ID NO：1：14A5.2 mab的VH区

FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4