[发明专利]色瑞替尼和抗PD-1抗体分子组合的给药方案

说明书

本公开涉及药学领域，具体涉及用于治疗癌症的色瑞替尼和PD‑1抑制剂。具体地，本公开涉及用于治疗癌症的药物组合，所述组合包含色瑞替尼或其药学上可接受的盐以及PD‑1抑制剂或其药学上可接受的盐，涉及施用所述组合治疗癌症的方法，并且涉及所述组合用于制造治疗癌症的药物的用途。

技术领域

本公开涉及药学领域，具体涉及用于治疗癌症的色瑞替尼和抗PD-1抗体分子。具体来说，本公开涉及用于治疗癌症的药物组合，该药物组合包含色瑞替尼或其药学上可接受的盐以及抗PD-1抗体分子或其药学上可接受的盐；涉及施用所述组合治疗癌症的方法；并且涉及所述组合用于制造治疗癌症的药物的用途。

背景技术

间变型淋巴瘤激酶(ALK)是一种受体酪氨酸激酶(RTK)，它属于胰岛素受体亚家族。ALK的遗传改变与造血和非造血肿瘤中的肿瘤发生有关。已发现所述基因在一系列肿瘤，包括非小细胞肺癌(NSCLC)中重排、突变或扩增。将ALK鉴定为致癌基因已导致ALK酪氨酸激酶抑制剂(例如克唑替尼或色瑞替尼)的开发，以及它们在治疗具有ALK突变、重排或扩增的癌症，特别是ALK阳性NSCLC中的部署。

程序性死亡1(PD-1)蛋白是T细胞调节子的扩展的CD28/CTLA4家族的抑制性成员(Okazaki等人Curr.Opin.Immunol.[当代免疫学意见]2002,14,391779；Bennett等人J.Immunol.[免疫学杂志]2003,170,711)。CD28受体的配体包括一组相关的B7分子，也称为“B7超家族”(Coyle等人Nature Immunol.[自然免疫学]2001,2(3),203；Sharpe等人NatureRev.Immunol.[自然综述免疫学]2002,2,116；Collins等人Genome Biol.[基因组生物学]2005,6,223.1；Korman等人Adv.Immunol.[免疫学进展]2007,90,297)。B7超家族的几个成员是已知的，包括B7.1(CD80)、B7.2(CD86)、诱导型共刺激配体(ICOS-L)、程序性死亡-1配体(PD-L1；B7-H1)、程序性死亡-2配体(PD-L2；B7-DC)、B7-H3、B7-H4和B7-H6(Collins等人Genome Biol.[基因组生物学]2005,6,223.1)。CD28家族的其他成员包括CD28、CTLA-4、ICOS和BTLA。PD-1被认为作为单体存在，缺乏其他CD28家族成员特有的未配对半胱氨酸残基。PD-1在活化的B细胞、T细胞和单核细胞上表达。

PD-L1大量存在于多种人类癌症中(Dong等人Nat.Med.[自然医学]2002,8,787)。已知PD-1是负调节TCR信号的免疫抑制性蛋白(Ishida等人EMBO J.[欧洲分子生物学学会杂志]1992,11,3887；Blank等人Immunol.Immunother.[免疫学与免疫治疗]2006,56(5),739)。PD-1和PD-L1之间的相互作用可以充当免疫检查点，该相互作用可以导致例如肿瘤浸润性淋巴细胞的减少、T细胞受体介导的增殖的减少和/或癌细胞的免疫逃逸(Dong等人J.Mol.Med.[分子医学杂志]2003,81,281；Blank等人Cancer Immunol.Immunother[癌症免疫学免疫疗法]2005,54,307；Konishi等人Clin.Cancer Res.[临床癌症研究]2004,10,5094)。通过抑制PD-1与PD-L1或PD-L2的局部相互作用可以逆转免疫抑制；当PD-1与PD-L2的相互作用被阻断时，效果也是累加的(Iwai等人Proc.Nat.Acad.Sci.USA[美国国家科学院院刊],2002,99:12293-7；Brown等人J.Immunol.[免疫学杂志]2003,170,1257)。

发明内容

鉴于免疫检查点途径在癌症治疗中调节免疫应答的重要性，需要开发新的激活免疫系统或克服对靶向疗法的抗性的组合疗法。

本发明通过提供如本文所定义的药物组合解决了这种需要。