[发明专利]医药制剂

说明书

本发明确立了将异喹啉－6－氨基衍生物作为眼科用剂等稳定地制剂化的技术。一种医药制剂，其是含有下述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的水性组合物被收纳在屏蔽波长320～380nm的光线的包装体而成的，式(1)中，R₁和R₂分别独立地表示氢原子或C₁～C₄烷基，R₃表示氢原子或羟基，A表示－CH(R₄)－或－CH₂－CH(R₄)－，其中，R₄表示可以具有取代基的C₆～C₁₀芳基、或可以具有取代基的5～10元的杂芳基。

技术领域

本发明涉及医药制剂等。

背景技术

目前为止已知几种异喹啉－6－氨基衍生物对于高眼压症、青光眼等眼疾病的预防和治疗有用。

具体而言，例如报道了以下的结构式：

所示的化合物(化学名：{4－[(2S)－3－氨基－1－(异喹啉－6－基氨基)－1－氧代丙烷－2－基]苯基}甲基2,4－二甲基苯甲酸酯([4-[(2S)-3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl]phenyl]methyl 2,4-dimethylbenzoate)、国际通用名：netarsudil。此外，下面，在本说明书中，有时记作“奈他地尔”。)也作为AR－13324已知，具有Rho激酶抑制作用、去甲肾上腺素转运蛋白抑制作用等的药理作用，对于高眼压症、青光眼等眼疾病的预防和治疗有用(例如、专利文献1、非专利文献1、2)。

另外，同样报道了以下的结构式：

所示的化合物(化学名：rac－(2R)－2－(二甲基氨基)－N－(1－氧－1，2－二氢异喹啉－6－基)－2－(噻吩－3－基)乙酰胺(rac-(2R)-2-(dimethylamino)-N-(1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-6-yl)-2-(thiophen-3-yl)acetamide)、国际通用名：verosudil。此外，下面，在本说明书中，有时记作“verosudil”。)也作为AR－12286已知，具有Rho激酶抑制作用，对于高眼压症等眼疾病的预防和治疗有用(例如、专利文献2、非专利文献1、3)。

因此，确立将这些异喹啉－6－氨基衍生物例如作为眼科用剂等稳定地制剂化的技术极为有用。

然而，专利文献3中记载了在150mL塑料容器中制备含有奈他地尔、verosudil的组合物。然而，在该文献中，各组合物的制备是面向药理试验中的使用而进行的，关于组合物中的奈他地尔、verosudil的稳定性没有任何记载，另外，对于该容器是怎样的材质、特性的容器也没有任何记载。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2012－525386号公报

专利文献2：WO2009/091898号小册子

专利文献3：日本特表2016－515520号公报

非专利文献

非专利文献1:Bacharach J.et al.,Ophthalmology 122(2)302-7(2015)

非专利文献2:Sturdivant JM.et al.,Bioorg Med Chem Lett.26(10)2475-80(2016)

非专利文献3:Williams RD.et al.,Am.J.Ophthalmol.152(5)834-41(2011)