[发明专利]具有增强的ADCC的抗CTLA-4抗体增强对疫苗的免疫应答的用途在审
| 申请号： | 201880014676.2 | 申请日： | 2018-02-27 |
| 公开（公告）号： | CN110366565A | 公开（公告）日： | 2019-10-22 |
| 发明（设计）人： | T·J·洛弗雷多;K·E·刘易斯;R·F·格拉齐亚诺;A·J·科尔曼 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61K39/00;A61K39/395;A61K39/21 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 免疫应答 抗体 疫苗 非岩藻糖基化 抗CTLA-4抗体 变体形式 变体 单抗 | ||
1.一种增强用疫苗治疗的人受试者中对所述疫苗的免疫应答的方法，该方法包括向该受试者施用具有伊匹单抗(ipilimumab)的至少两倍ADCC活性的抗人CTLA-4抗体。
2.权利要求1的抗体，其中该抗体包含：
a.由序列SEQ ID NO:3组成的CDRH1；
b.由序列SEQ ID NO:4组成的CDRH2；
c.由序列SEQ ID NO:5组成的CDRH3；
d.由序列SEQ ID NO:6组成的CDRL1；
e.由序列SEQ ID NO:7组成的CDRL2；和
f.由序列SEQ ID NO:8组成的CDRL3。
3.权利要求2的抗体，其中该抗体包含：
a.由序列SEQ ID NO:9组成的重链可变结构域；和
b.由序列SEQ ID NO:10组成的轻链可变结构域。
4.权利要求3的抗体，其中该抗体包含：
a.由序列SEQ ID NO:12组成的重链；和
b.由序列SEQ ID NO:13组成的轻链。
5.权利要求4的抗体，其中该抗体包含：
a.包含序列SEQ ID NO:11的重链；和
b.包含序列SEQ ID NO:13的轻链。
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中该具有伊匹单抗的至少两倍ADCC活性的抗人CTLA-4抗体在实施例2中详述的NK92细胞介导的裂解测定中表现出比伊匹单抗的细胞裂解的EC50低至少2倍的细胞裂解的EC50。
7.权利要求6的方法，其中该具有伊匹单抗的至少两倍ADCC活性的抗人CTLA-4抗体在实施例2中详述的NK92细胞介导的裂解测定中表现出比伊匹单抗的细胞裂解的EC50低至少10倍的细胞裂解的EC50。
8.权利要求1的抗体，其中该抗体包含：
a.由序列SEQ ID NO:14组成的CDRH1；
b.由序列SEQ ID NO:15组成的CDRH2；
c.由序列SEQ ID NO:16组成的CDRH3；
d.由序列SEQ ID NO:17组成的CDRL1；
e.由序列SEQ ID NO:18组成的CDRL2；和
f.由序列SEQ ID NO:19组成的CDRL3。
9.权利要求8的抗体，其中该抗体包含：
a.由序列SEQ ID NO:20组成的重链可变结构域；和
b.由序列SEQ ID NO:21组成的轻链可变结构域。
10.权利要求9的抗体，其中该抗体包含：
a.由序列SEQ ID NO:23组成的重链；和
b.由序列SEQ ID NO:24组成的轻链。
11.权利要求9的抗体，其中该抗体包含：
a.包含序列SEQ ID NO:22的重链；和
b.包含序列SEQ ID NO:24的轻链。
12.权利要求8-11中任一项的的方法，其中该具有伊匹单抗的至少两倍ADCC活性的抗人CTLA-4抗体在实施例2中详述的NK92细胞介导的裂解测定中表现出比伊匹单抗的细胞裂解的EC50低至少2倍的细胞裂解的EC50。
13.权利要求12的方法，其中该具有伊匹单抗的至少两倍ADCC活性的抗人CTLA-4抗体在实施例2中详述的NK92细胞介导的裂解测定中表现出比伊匹单抗的细胞裂解的EC50低至少10倍的细胞裂解的EC50。
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