[发明专利]含肿瘤特异性溶瘤腺病毒和免疫检查点抑制剂的抗癌组合物

权利要求书

1.一种重组腺病毒，其包含：编码白细胞介素12(IL-12)的基因；编码粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的基因；和编码松弛素的基因。

2.权利要求1的重组腺病毒，其特征在于，所述重组腺病毒缺失选自E1和E3区域中的任何一个或多个区域。

3.权利要求2的重组腺病毒，其特征在于，在重组腺病毒中，所述编码IL-12的基因插入E1区域中，所述编码IL-12的基因包含IL-12A(p35)基因序列、内部核糖体进入位点(IRES)序列、和IL-12B(p40)基因序列，并且

编码GM-CSF的基因和编码松弛素的基因插入E3区域中，所述编码GM-CSF的基因和编码松弛素的基因包括GM-CSF基因序列、IRES序列、和松弛素基因序列。

4.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，该组合物包含：(a)权利要求1至3中任一项的重组腺病毒；以及(b)药学上可接受的载体。

5.权利要求4的药物组合物，其特征在于，所述组合物与免疫检查点抑制剂组合同时、分开、或依次施用。

6.权利要求5的药物组合物，其特征在于，免疫检查点抑制剂是选自以下之一：程序性细胞死亡-1(PD-1)拮抗剂、程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)拮抗剂、程序性细胞死亡-配体2(PD-L2)拮抗剂、分化簇27(CD27)拮抗剂、分化簇28(CD28)拮抗剂、分化簇70(CD70)拮抗剂、分化簇80(CD80，也被称为B7-1)拮抗剂、分化簇86(CD86，也称为B7-2)拮抗剂、分化簇137(CD137)拮抗剂、分化簇276(CD276)拮抗剂、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)拮抗剂、淋巴细胞活化基因3(LAG3)拮抗剂、肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4，也称为CD134)拮抗剂、糖皮质激素诱导的TNFR相关蛋白(GITR)拮抗剂、糖皮质激素诱导的TNFR相关的蛋白配体(GITRL)拮抗剂、4-1BB配体(4-1BBL)拮抗剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)拮抗剂、腺苷A2A受体(A2AR)拮抗剂、含V-set域T细胞激活抑制剂1(VTCN1)拮抗剂、B-和T-淋巴细胞减毒剂(BTLA)拮抗剂、吲哚胺2，3-双加氧酶(IDO)拮抗剂、T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域3(TIM-3)拮抗剂、T细胞活化的V域Ig抑制剂(VISTA)拮抗剂、杀伤细胞凝集素样受体亚家族A(KLRA)拮抗剂、及其组合。

7.权利要求4的药物组合物，其特征在于，所述癌症是选自以下癌症中的任一种：胃癌、肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、支气管癌、鼻咽癌、喉癌、胰腺癌、膀胱癌、结肠癌、宫颈癌、骨癌、非小细胞骨癌、血液系统恶性肿瘤、皮肤癌、头颈癌、子宫癌、结直肠癌、肛门癌、结肠癌、输卵管癌、子宫内膜癌、阴道癌、外阴癌、霍奇金病、食道癌、小肠癌、内分泌癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、软组织肉瘤、尿道癌、阴茎癌、前列腺癌、慢性或急性白血病、淋巴细胞性淋巴瘤、肾脏或输尿管癌、肾细胞癌、肾盂癌、唾液腺癌、肉瘤癌、腹膜假粘液瘤、肝母细胞瘤、睾丸癌、胶质母细胞瘤、唇癌、卵巢生殖细胞肿瘤、基底细胞癌、多发性骨髓瘤、胆囊癌、脉络膜黑色素瘤、Vater壶腹癌、腹膜癌、舌癌、小细胞癌、小儿淋巴瘤、神经母细胞瘤、十二指肠癌、输尿管癌、星形细胞瘤、脑膜瘤、肾盂癌、阴部癌、胸腺癌、中枢神经系统(CNS)肿瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、脊髓肿瘤、脑干神经胶质瘤和垂体腺瘤。

8.权利要求4的药物组合物，其特征在于，所述癌症是复发性癌症。

9.权利要求4的药物组合物，其特征在于，所述组合物增强抗肿瘤免疫力。