[发明专利]具有3’UTR缺失的活减毒寨卡病毒、含有所述病毒的疫苗及其用途在审
| 申请号： | 201880015530.X | 申请日： | 2018-02-14 |
| 公开（公告）号： | CN110381993A | 公开（公告）日： | 2019-10-25 |
| 发明（设计）人： | P-Y·史;X·谢;C·单 | 申请（专利权）人： | 得克萨斯大学体系董事会 |
| 主分类号： | A61K39/12 | 分类号： | A61K39/12;A61K39/00 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 傅宇昌 |
| 地址： | 美国得*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 影响病毒 寨卡病毒 毒株 减毒 疫苗 病毒基因组 非翻译区 减毒毒株 免疫保护 妊娠女性 综合征 制备 病毒 感染 | ||
1.一种活减毒寨卡病毒(ZIKV)毒株，其包含ZIKV基因组的3’非翻译区(3’UTR)的缺失。
2.如权利要求1所述的活减毒ZIKV毒株，其中所述3’UTR缺失的范围为10个核苷酸缺失至50个核苷酸缺失(即，Δ10、Δ11、Δ12、Δ13、Δ14、Δ15、Δ16、Δ17、Δ18、Δ19、Δ20、Δ21、Δ22、Δ23、Δ24、Δ25、Δ26、Δ27、Δ28、Δ29、Δ30、Δ31、Δ32、Δ33、Δ34、Δ35、Δ36、Δ37、Δ38、Δ39、Δ40、Δ41、Δ42、Δ43、Δ44、Δ45、Δ46、Δ47、Δ48、Δ49或Δ50 3’UTR缺失)。
3.如权利要求1所述的活减毒ZIKV毒株，其中所述3’UTR缺失为10个核苷酸缺失、20个核苷酸缺失或30个核苷酸缺失。
4.如权利要求1所述的活减毒ZIKV毒株，其中所述3’UTR缺失为10个核苷酸缺失。
5.如权利要求1所述的活减毒ZIKV毒株，其中所述3’UTR缺失为20个核苷酸缺失。
6.如前述权利要求中任一项所述的活减毒ZIKV毒株，其包含与SEQ ID NO:2、3、4或5的核酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％、至少99％、或100％同一性的3’UTR。
7.如前述权利要求中任一项所述的活减毒ZIKV毒株，其无法感染蚊子。
8.如前述权利要求中任一项所述的活减毒ZIKV毒株，其与野生型ZIKV毒株相比表现出减少的病毒RNA合成。
9.如前述权利要求中任一项所述的活减毒ZIKV毒株，其与野生型ZIKV毒株相比表现出增加的对1型干扰素抑制的敏感性。
10.如前述权利要求中任一项所述的活减毒ZIKV毒株，其中所述缺失不影响病毒RNA翻译。
11.如前述权利要求中任一项所述的活减毒ZIKV毒株，其为mCherry ZIKV毒株。
12.如权利要求1所述的活减毒ZIKV毒株，其包含SEQ ID NO:6的缺失变体或由其组成，其中序列“CCAGAAGAGG”(3’UTR 10个核苷酸缺失)(SEQ ID NO:8)从SEQ ID NO:6中缺失。
13.如权利要求1所述的活减毒ZIKV毒株，其包含SEQ ID NO:6的缺失变体或由其组成，其中序列“CTGTGGATCTCCAGAAGAGG”(3’UTR 20个核苷酸缺失)(SEQ ID NO:9)从SEQ ID NO:6中缺失。
14.如权利要求1所述的活减毒ZIKV毒株，其包含SEQ ID NO:7的缺失变体或由其组成，其中序列“CCAGAAGAGG”(3’UTR 10个核苷酸缺失)(SEQ ID NO:8)从SEQ ID NO:7中缺失。
15.如权利要求1所述的活减毒ZIKV毒株，其包含SEQ ID NO:7的缺失变体或由其组成，其中序列“CTGTGGATCTCCAGAAGAGG”(3’UTR 20个核苷酸缺失)(SEQ ID NO:9)从SEQ ID NO:7中缺失。
16.一种免疫原性组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的活减毒ZIKV毒株，所述免疫原性组合物还包含至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
17.如权利要求16所述的免疫原性组合物，其适用于胃肠外或肠内施用。
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