[发明专利]白蛋白结合结构域融合蛋白在审
申请号: | 201880016019.1 | 申请日: | 2018-02-20 |
公开(公告)号: | CN110461871A | 公开(公告)日: | 2019-11-15 |
发明(设计)人: | J·K·塞尼;H·M·黄 | 申请(专利权)人: | 索纳特生物疗法公司 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;C07K14/715;A61K38/20;A61K39/395;C07K16/22;C07K16/28;A61P35/00 |
代理公司: | 11038 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 张小勇<国际申请>=PCT/US2018 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗剂 应用 肿瘤学 结合结构域 融合配偶体 血清半衰期 细胞因子 白蛋白 | ||
1.一种包括白蛋白结合结构域(ABD)的组合物,所述ABD包括:
a)可变重链,所述可变重链包括图2中所描绘的可变重链中的任一个的vhCDR1、vhCDR2和vhCDR3;以及
b)可变轻链,所述可变轻链包括图2中所描绘的可变轻链中的任一个的vlCDR1、vlCDR2和vlCDR3。
2.根据权利要求2所述的包括白蛋白结合结构域的组合物,其中所述vhCDR1包括根据图2中所描绘的所述vhCDR1、vhCDR2和vhCDR3序列中的任一个的vhCDR1序列,所述vhCDR2包括根据其中任一个的vhCDR2序列,并且所述vhCDR3包括根据其中任一个的vhCDR3序列。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中所述可变重链包括图2中所描绘的所述可变重链中的任一个的序列。
4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述
所述vlCDR1包括根据图2中所描绘的所述vlCDR1、vlCDR2和vhCDR3序列中的任一个的vlCDR1序列,所述vlCDR2包括根据其中任一个的vlCDR2序列,并且所述vlCDR3包括根据其中任一个的vlCDR3序列。
5.根据权利要求4所述的组合物,其中所述可变轻链包括图2中所描绘的所述可变轻链中的任一个的序列。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中所述白蛋白结合结构域包括A10m3的可变重链和可变轻链(图2D)。
7.一种包括变体IL-15的组合物,如与亲本IL-15相比,所述变体IL-15包括选自由以下组成的组的一个或多个氨基酸取代:K86A、K86R、N112A、N112S、N112Q、K86A/N112A、K86R/N112A、K86A/N112S、K86R/N112S、K86A/N112Q、K86R/N112Q、K86A/N112A/N79A、K86R/N112A/N79A、K86A/N112A/N79D、K86R/N112A/N79D、K86A/N112A/N79Q、K86R/N112A/N79Q、K86A/N112A/N71D、K86R/N112A/N71D、K86A/N112A/N71Q、K86R/N112A/N71Q、K86A/N112A/N71D/N79A、K86A/N112A/N71D/N79D、K86A/N112A/N71Q/N79A、K86A/N112A/N71Q/N79D、K86R/N112A/N71D/N79A、K86R/N112A/N71D/N79D、K86R/N112A/N71D/N79Q、K86R/N112A/N71Q/N79A、K86R/N112A/N71Q/N79D以及K86R/N112A/N71Q/N79Q。
8.根据权利要求7所述的包括变体IL-15的组合物,其中所述变体IL-15包括图3中所描绘的变体IL-15中的任一个的氨基酸序列。
9.根据权利要求7或8所述的包括变体IL-15的组合物,其进一步包括连接到所述IL-15的IL-15受体α(IL-15Rα)。
10.一种包括连接到融合配偶体的ABD的白蛋白结合结构域(ABD)融合蛋白,其中所述ABD包括可变重链和可变轻链,所述可变重链包括图2中所描绘的可变重链中的任一个的vhCDR1、vhCDR2和vhCDR3,所述可变轻链包括图2中所描绘的可变轻链中的任一个的vlCDR1、vlCDR2和vlCDR3。
11.根据权利要求10所述的ABD融合蛋白,其中所述vhCDR1包括根据图2中所描绘的所述vhCDR1、vhCDR2和vhCDR3序列中的任一个的vhCDR1序列,所述vhCDR2包括根据其中任一个的vhCDR2序列,并且所述vhCDR3包括根据其中任一个的vhCDR3序列。
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