[发明专利]白蛋白结合结构域融合蛋白

说明书

提供了包含白蛋白结合结构域和融合配偶体(例如，细胞因子或结合部分)的组合物。此类治疗剂已经增加了血清半衰期，并且在例如，肿瘤学应用等需要一种或多种此类治疗剂的应用中得到应用。

背景技术

虽然生物制剂可用于治疗许多疾病，包含癌症，但此类分子的短循环半衰期表示主要障碍。

生物制剂可用于以各种方式治疗癌症。基于细胞因子的疗法可以通过干扰此类细胞如何生长和繁殖而直接对癌细胞起作用。细胞因子还可以通过促进杀伤T细胞和其它攻击癌细胞的细胞的生长来刺激免疫系统。进一步，细胞因子可以促进癌细胞发出吸引免疫系统细胞的化学物质。参见，例如，Dranoff，《癌症自然评论(Nature Reviews Cancer)》4:11-22(2004)；以及Zhang等人，《美国国家科学院院刊(Proc Natl Acad Sci U.S.A.)》106(18):7513-7518(2009)。抗体作为治疗剂是可期待的，因为它们识别具有特异性和高亲和力两者的靶标的能力。基于单克隆抗体的疗法，包含靶向肿瘤表面抗原和限制T细胞活化的抑制信号的那些疗法，已经成为20多年来癌症疗法的标准组分。参见，例如，Weiner，《癌症自然评论(Nat Rev Cancer)》15(6):361-370(2015)。

短循环半衰期表示针对许多生物制剂的主要障碍。参见，例如，Perdreau等人，《欧洲细胞因子网络(European Cytokine Network)》21:297-307(2010)。此类短效疗法需要频繁的剂量配置，这可能降低对于临床，特别是对于慢性病症的适用性。需要长的血清半衰期，因为它会减少对重复注射分子的需求，以达到在治疗上相关的血清浓度。延长治疗蛋白的半衰期的方法包含：聚乙二醇化、与人血清白蛋白(HSA)融合、与人免疫球蛋白IgG的恒定片段(Fc)融合、并且与如XTEN等非结构化多肽融合。参见，例如，Stohl，《生物制药(BioDrugs)》29(4):215-239(2015)。半衰期延长技术使新的和改进的生物疗法能够降低频繁给药的成本和负担。因此，仍然继续需要可用于延长蛋白质和肽基治疗剂的半衰期的新试剂和方法。

发明内容

本文提供了包含白蛋白结合结构域(ABD)的组合物。如本文所描述的，如与没有ABD的生物制剂相比，包含受试者白蛋白结合结构域(即白蛋白结合结构域融合蛋白)的生物制剂有利地表现出延长的半衰期和更好的体内药代动力学。

白蛋白结合结构域融合蛋白

背景技术

虽然生物制剂可用于治疗许多疾病，包含癌症，但此类分子的短循环半衰期表示主要障碍。

生物制剂可用于以各种方式治疗癌症。基于细胞因子的疗法可以通过干扰此类细胞如何生长和繁殖而直接对癌细胞起作用。细胞因子还可以通过促进杀伤T细胞和其它攻击癌细胞的细胞的生长来刺激免疫系统。进一步，细胞因子可以促进癌细胞发出吸引免疫系统细胞的化学物质。参见，例如，Dranoff，《癌症自然评论(Nature Reviews Cancer)》4:11-22(2004)；以及Zhang等人，《美国国家科学院院刊(Proc Natl Acad Sci U.S.A.)》106(18):7513-7518(2009)。抗体作为治疗剂是可期待的，因为它们识别具有特异性和高亲和力两者的靶标的能力。基于单克隆抗体的疗法，包含靶向肿瘤表面抗原和限制T细胞活化的抑制信号的那些疗法，已经成为20多年来癌症疗法的标准组分。参见，例如，Weiner，《癌症自然评论(Nat Rev Cancer)》15(6):361-370(2015)。