[发明专利]结晶药物产品的制备

权利要求书

1.N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)-丙烷-2-基)-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(I)的结晶颗粒，其具有在约8至约16m²/g、优选约10至约15m²/g的范围内的比表面积(SSA)。

2.根据权利要求1结晶颗粒，其具有≥10μm、优选≥15μm、更优选≥20μm的体积中值直径(Dv50)。

3.根据权利要求1或2结晶颗粒，其具有10–1000μm、优选15–800μm、更优选20–750μm的体积中值直径(Dv50)。

4.根据权利要求1-3中任一项的结晶颗粒，其具有100–1000μm、优选120–800μm、更优选150–750μm的体积中值直径(Dv50)。

5.根据权利要求4结晶颗粒，其中颗粒具有圆形颗粒形状。

6.根据权利要求5的结晶颗粒，其特征在于平均纵横比高于0.8、优选高于0.82和/或平均高灵敏度(HS)圆形度高于0.89、优选高于0.9。

7.根据权利要求6的结晶颗粒，其特征在于平均纵横比高于0.8且平均高灵敏度(HS)圆形度高于0.89。

8.根据权利要求7的结晶颗粒，其特征在于平均纵横比高于0.82且平均高灵敏度(HS)圆形度高于0.9。

9.根据权利要求1-3中任一项的结晶颗粒，其具有10–100μm、优选15–95μm、更优选20–90μm的体积中值直径(Dv50)。

10.N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)-丙烷-2-基)-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(I)的结晶颗粒，其具有100–1000μm、优选120–800μm、更优选150–750μm的体积中值直径(Dv50)和圆形颗粒形状。

11.药物剂型，其包含作为活性成分的N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)-丙烷-2-基)-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(I)，其中活性成分为根据权利要求1至10中任一项的结晶颗粒形式。

12.药物剂型，其包含作为活性成分的N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)-丙烷-2-基)-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(I)，其中活性成分由权利要求4、5或10中任一项的结晶颗粒制备。

13.根据权利要求12的药物剂型，其中研磨结晶颗粒以提供10–100μm、优选15–95μm、更优选20–90μm的体积中值直径(Dv50)。

14.根据权利要求1的结晶颗粒，其中基于Brunauer、Emmett和Teller(BET)理论使用三点氮吸附技术分析比表面积(SSA)。

15.根据权利要求6-8中任一项的结晶颗粒，其中平均纵横比和/或平均高灵敏度(HS)圆形度通过光学显微镜方法在干粉分散体上测定。

16.根据权利要求2至10中任一项的结晶颗粒，其中体积中值直径(Dv50)通过使用空气作为分散介质的激光衍射并应用Fraunhofer光学模型来测定。