[发明专利]包含阿维鲁单抗的组合物

权利要求书

1.一种包含阿维鲁单抗的组合物，其中一部分阿维鲁单抗分子脱酰胺。

2.如权利要求1所述的组合物，其中脱酰胺阿维鲁单抗变体的比例大于6％，优选大于8％。

3.如权利要求2所述的组合物，其中脱酰胺阿维鲁单抗变体的比例在6-30％范围内，优选在8-25％范围内。

4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，与脱酰胺变体的量在所述范围之外的含阿维鲁单抗组合物相比，所述组合物表现出以下任何一项或其组合：细胞表面上PD-L1结合活性升高，ADCC升高和/或治疗功效升高。

5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述组合物的LMW物质含量小于10％，优选小于8％，更优选小于6％。

6.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中HC Met255处氧化的阿维鲁单抗变体的比例小于10％，优选小于8％，更优选小于6％。

7.如权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中脱酰胺阿维鲁单抗变体的比例在8-25％范围内，

其中，组合物的LMW物质含量在0.1-10％范围内；并且

其中HC Met255处氧化的阿维鲁单抗变体的比例在0.1-10％范围内。

8.如权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中小于20％、优选小于15％、更优选小于10％、最优选小于7.5％的阿维鲁单抗分子是非岩藻糖基化的。

9.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中小于20％、优选小于10％、更优选小于5％、最优选小于3％的阿维鲁单抗分子含有高甘露糖N-聚糖，所述高甘露糖N-聚糖含五个或更多个甘露糖残基。

10.如权利要求1至9中任一项所述的组合物，其用作药物。

11.如权利要求1至9中任一项所述的组合物，其用于治疗PD-1与PD-L1之间的相互作用在其中有害的病症。

12.如权利要求1至9中任一项所述的组合物，其用于治疗癌症。

13.一种治疗癌症的方法，包括给予权利要求1至9中任一项所述的组合物。

14.如权利要求12所述用途的组合物或如权利要求13所述的方法，其中所述癌症选自非小细胞肺癌，尿路上皮癌，膀胱癌，间皮瘤，Merkel细胞癌，胃癌或胃食管交界处癌症，卵巢癌，乳腺癌，胸腺瘤，胃腺癌，肾上腺皮质癌，头颈部鳞状细胞癌，肾细胞癌，黑素瘤和/或经典型霍奇金淋巴瘤。

15.一种药物组合物，包含权利要求1至9中任一项所述的组合物和药学上可接受的运载体。

16.一种试剂盒，包含权利要求15所述的药物组合物和使用说明。

17.一种储存方法，其中，权利要求1至9中任一项所述的组合物、权利要求15所述的药物组合物或权利要求16所述的试剂盒在制造后低于12℃、优选低于10℃、更优选低于8℃储存直至给予患者。

18.一种制备用于运输的阿维鲁单抗组合物的方法，所述方法包括：

(a)制备多个包含阿维鲁单抗的组合物；

(b)测试含阿维鲁单抗组合物以鉴定其中大于6％、优选大于8％的阿维鲁单抗脱酰胺的组合物；和

(c)将鉴定为大于6％、优选大于8％的阿维鲁单抗脱酰胺的组合物引入用于运输的无菌容器中。