[发明专利]细胞自食的增强剂用于使肿瘤对放射疗法敏感的用途

权利要求书

1.一种鉴定可增强受试者中放射疗法治疗的化合物的体外方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将候选化合物加入肿瘤细胞培养物中，

(b)用1至20格雷的放射剂量处理所述肿瘤细胞培养物，

(c)测量在所述细胞培养物中发生的放射介导的细胞自食，其中与对照水平相比，增强放射介导的细胞自食的化合物将能够增强放射疗法治疗。

2.根据权利要求1所述的体外方法，其中所述肿瘤细胞培养物是HCT116细胞、CT26癌细胞、MCA205纤维肉瘤细胞的培养物。

3.根据权利要求1所述的体外方法，其中在放射发生之前或之后，所述肿瘤细胞培养物用候选化合物处理至少12小时。

4.根据权利要求1所述的体外方法，其中在放射发生之前或之后，所述肿瘤细胞培养物用候选化合物处理至少20小时。

5.根据权利要求1所述的体外方法，其中在放射发生之前或之后，所述肿瘤细胞培养物用候选化合物处理24小时。

6.根据权利要求1所述的体外方法，其中在候选化合物加入细胞培养物之前，进行用放射处理细胞培养物。

7.化合物及其类似物用于增强癌细胞中电离辐射介导的细胞自食的体外用途，所述化合物选自：杨梅素、米那普利二盐酸盐、毛花洋地黄甙、氟比洛芬、美海屈林1,5-萘二磺酸盐、8-氮鸟嘌呤、洋地黄毒甙、盐酸多柔比星、地高辛、RN-1-001、VP43、VP450、SG6163F、RN-1-026、VP331和LOPA87，所述类似物选自：LOPA90、LOPA93、LOPA94、LOPA101、LOPA104、LOPA105、LOPA106、SG6144、SG6146和SG6149。

8.化合物或其类似物用于制备在患有癌症的患者中旨在用作电离辐射介导的细胞自食的增强剂的药物中的用途，所述化合物选自：杨梅素、米那普利二盐酸盐、毛花洋地黄甙、氟比洛芬、美海屈林1,5-萘二磺酸盐、8-氮鸟嘌呤、洋地黄毒甙、盐酸多柔比星、地高辛、RN-1-001、VP43、VP450、SG6163F、RN-1-026、VP331和LOPA87，所述类似物选自：LOPA90、LOPA93、LOPA94、LOPA101、LOPA104、LOPA105、LOPA106、SG6144、SG6146和SG6149。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述药物旨在在受试者中增强肿瘤免疫原性，所述受试者将接受或已接受放射疗法治疗。

10.根据权利要求8所述的用途，其中所述药物旨在在受试者中诱导显著保护性抗癌免疫应答，所述受试者将接受或已接受放射疗法治疗。

11.根据权利要求8所述的用途，其中所述药物旨在在有此需求的受试者中加强放射疗法治疗。

12.根据权利要求8所述的用途，其中所述药物旨在联合放射疗法在有此需求的受试者中治疗癌症。

13.根据权利要求9-12中任一项所述的用途，其中所述增强剂选自：美海屈林1,5-萘二磺酸盐、氟比洛芬、米那普利二盐酸盐、杨梅素、地高辛、洋地黄毒甙、毛花洋地黄甙、LOPA87、VP331、RN-1-026、SG6163F、VP450和VP43。

14.根据权利要求9-12中任一项所述的用途，其中所述增强剂选自：米那普利二盐酸盐、LOPA87、VP331和SG6163F。

15.根据权利要求9-12中任一项所述的用途，其中所述增强剂是LOPA87的类似物，选自LOPA90、LOPA93、LOPA 94、LOPA 101、LOPA104、LOPA105、LOPA106。