[发明专利]用于生物加工细胞样品的装置和方法

说明书

本公开涉及适合于生物加工细胞样品（例如，用于免疫疗法应用的外周血样品）的完全封闭的系统和相关的使用方法。系统不对空气敞开，因此允许贯穿整个生物加工过程进行无菌样品加工和样品转移。所公开的系统的每个部件包含独有标识符，从而在样品进行生物加工中所涉及的各种步骤时允许该样品的可追溯性。标识符最终将样品追溯回到该样品所来源的患者。某些实施例提供了用于长期存储细胞样品的独特的冷冻袋。冷冻袋具有：独有标识符，其允许可容易追溯和检索生物存档的样品；以及至少两个端口，一个用于样品测试，另一个用于无菌对接到允许将冷冻袋的内容物递送到患者的装置。

技术领域

细胞生物加工是生物制药制造的形式，其目的在于建立用于生产治疗细胞的可再现且稳健的制造过程。

背景技术

当前的细胞制造过程高度依赖于用户，需要在许多点处进行人为干预。由于这种依赖性，因此当前的过程是繁琐的、高度可变的和昂贵的。

作为示例，大多数当前的制造过程如下发生：从患者获得细胞样品（全血、骨髓、脐带血等）。将获得的生物样品转移到实验室以进行生物加工。在基于实验室的加工之初，进行细胞分离技术（诸如，多糖（聚蔗糖）依赖性细胞分离）以获得富含单核细胞（MNC）且红血细胞（RBC）浓度降低的期望的细胞级分（fraction）。分离出富含MNC的细胞级分，并将其转移到生物反应器以进行细胞扩增。然后，将扩增的细胞产物从生物反应器中移出，在这种情况下对它们进行洗涤以移除过量的培养基和细胞碎片，并将其浓缩。从洗涤和浓缩的细胞产物中取出测试样品以用于品质测试，并且如果测试结果显示产物可接受，则最终的工程制造的（engineered）细胞产物要么准备用于长期存储、低温保存，要么被施用到样品所来源的患者，或者以上两种情况。正如能够了解的，这些步骤中的若干步骤需要将样品从一个容器移动到另一容器，这不仅需要用户干预（有在加工期间错误标记样品的风险），而且还有可能使样品暴露于环境（因此将无菌性置于高风险）。对于患者、特别是那些免疫功能受损的患者而言，无菌性受损的可能性是不可接受的。

发明内容

因此，需要优化的封闭的细胞生物加工和制造系统。这样的系统由本公开提供。所公开的系统消除了用户依赖性，从而导致显著更多的放手不管时间，由此允许优化昂贵的技术资源。

本文中所公开的装置、系统和方法具有若干特征，这些特征中没有单独一个特征独自为其期望的属性负责。在不限制后面的权利要求的范围的情况下，将简要讨论所公开的装置、系统和方法的某些特征。在考虑该讨论之后，且特别是在阅读了标题为“具体实施方式”的部分之后，本领域普通技术人员将理解装置、系统和方法的特征如何提供优于传统系统和方法的若干优点。

在一个方面中，提供了用于细胞生物加工和制造的系统，该系统包括：一个或多个加工袋组（bagset）、培养袋组和洗涤袋组，其中，每个袋组包括该系统所独有的相同2D条码，并且每个袋组被构造成经由一个或多个鲁尔连接件或经由使用无菌连接装置的一个或多个无菌对接件与其他袋组流体连接。

在系统的第一实施例中，系统的一个或多个加工袋组包括柔性部件，并且这些柔性部件包括加工袋、红血细胞袋和细胞浓缩物袋。系统对外部环境是封闭的，并且这些部件经由多个管彼此流体连接。

加工袋经由第一管与红血细胞袋流体连接；加工袋经由第二管与细胞浓缩物袋流体连接；并且红血细胞袋和细胞浓缩物袋彼此不直接连接。

部件之间的体积转移经由多端口阀来控制，该多端口阀直接连接到加工袋、红血细胞袋和细胞浓缩物袋中的每者。

柔性加工袋组被构造成供单次使用，并且是一次性的。加工袋能够由选自乙烯醋酸乙烯酯（EVA）、聚氯乙烯（PVC）和其他塑料的材料制成；红血细胞袋能够由选自PVC或其他塑料的材料制成；并且细胞浓缩物袋能够由EVA、PVC或其他塑料制成。