[发明专利]用于缓解鼻窦充血的方法

权利要求书

1.一种多颗粒脉动口服剂型，其包含(a)包含10mg盐酸去氧肾上腺素的速释形式；和(b)多个缓释颗粒，其中每个缓释颗粒包含(i)芯；(ii)包含盐酸去氧肾上腺素的去氧肾上腺素包衣；和(iii)包含丙烯酸酯共聚物的pH敏感包衣，所述丙烯酸酯共聚物选自由以下项组成的组：与甲基丙烯酸共聚的甲基丙烯酸甲酯、与甲基丙烯酸和酯共聚的丙烯酸和酯、含氨的丙烯酸酯共聚物，以及它们的组合，其中所述pH敏感包衣为40μm至80μm厚，优选地50μm至70μm，更优选地55μm至65μm，最优选地57μm至63μm，其中所述多个缓释颗粒包含7mg至15mg盐酸去氧肾上腺素，优选地10mg盐酸去氧肾上腺素。

2.根据权利要求1所述的剂型，其中所述pH敏感包衣包含一种或多种具有225,000g/mol至350,000g/mol，优选地250,000g/mol至300,000g/mol的重均分子量的聚合物。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的剂型，其中所述pH敏感包衣包含聚(丙烯酸甲酯-共聚-甲基丙烯酸甲酯-共聚-甲基丙烯酸)7：3：1聚合物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的剂型，其中所述pH敏感包衣在约6至约8的pH下为可降解的。

5.根据前述权利要求中任一项所述的剂型，其中所述芯基本上不含去氧肾上腺素。

6.根据前述权利要求中任一项所述的剂型，其中至少85％的所述芯包括500μm至710μm的直径。

7.根据前述权利要求中任一项所述的剂型，其中至少一种缓释颗粒包括如通过光滑度测试方法所测定的0.7至1的平均圆度。

8.根据前述权利要求中任一项所述的剂型，其中所述剂型包括C_8hr，其中平均C_8hr为间隔四小时服用的两次顺序剂量的速释去氧肾上腺素的平均C_8hr的120％至175％。

9.根据前述权利要求中任一项所述的剂型，其中所述剂型包括C_max2、AUC_0-4和AUC_4-8，其中所述剂型的所述C_max2、所述AUC_0-4和所述AUC_4-8满足或超过相对于间隔四小时服用的两次顺序剂量的速释去氧肾上腺素的全身暴露。

10.根据权利要求9所述的剂型，其中所述剂型包括C_max1，并且其中平均C_max2与平均C_max1的比率为125％至225％。

11.一种组合物，其包含(a)包含10mg盐酸去氧肾上腺素的速释形式；和(b)多个缓释颗粒，其中每个缓释颗粒包含(i)芯；(ii)包含盐酸去氧肾上腺素的去氧肾上腺素包衣；和(iii)包含丙烯酸酯共聚物的pH敏感包衣，所述丙烯酸酯共聚物选自由以下项组成的组：与甲基丙烯酸共聚的甲基丙烯酸甲酯、与甲基丙烯酸和酯共聚的丙烯酸和酯、含氨的丙烯酸酯共聚物，以及它们的组合，所述组合物用于暂时缓解鼻窦充血和压迫的方法中，其中所述pH敏感包衣为40μm至80μm厚，优选地50μm至70μm，更优选地55μm至65μm，最优选地57μm至63μm，其中所述多个缓释颗粒包含7mg至15mg盐酸去氧肾上腺素，优选地10mg盐酸去氧肾上腺素。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述pH敏感包衣在约6至约8的pH下为可降解的。