[发明专利]用于缓解鼻窦充血的方法

说明书

本发明公开了一种用于暂时缓解鼻窦充血和压迫的方法，该方法包括给人服用具有速释形式和多个缓释颗粒的一定剂量的多颗粒脉动口服剂型。速释形式包含约10mg盐酸去氧肾上腺素。缓释形式包含具有包衣的芯，所述包衣包括包含约10mg盐酸去氧肾上腺素的去氧肾上腺素包衣以及pH敏感包衣。

技术领域

本发明一般涉及通过服用包含速释和缓释的去氧肾上腺素颗粒的剂型，并且更具体地讲，其中去氧肾上腺素的缓释是脉动的，来缓解鼻窦充血持续至少八小时的方法。

背景技术

减充血剂常常用来缓解鼻充血，并且常用的减充血剂为去氧肾上腺素。去氧肾上腺素作为非处方(OTC)药物被消费者广泛使用。

对于含有去氧肾上腺素的速释剂型的一个问题是，为了使其最有效，必须经常服用它。目前美国专题论文对于包含盐酸去氧肾上腺素的口服剂型为每四小时十毫克。消费者发现每四小时服药不方便，并且经常错过服药，尤其是中午服药，这会导致不良症状缓解。

此外，介于剂量之间的短时间段使得难以将去氧肾上腺素与其他药物活性物质，尤其是通常用于具有较长给药间隔的多种症状缓解感冒/流感产品中的活性物质组合。因此，消费者必须服用多种剂型，并且一天以各种间隔服药若干次，以体验他们感冒/流感症状的最佳缓解。

关于频繁服药的原因之一是因为去氧肾上腺素经历高首过代谢和短半衰期。一经口服，去氧肾上腺素迅速代谢，并且随后缀合成硫酸根和葡糖醛酸形式。然而，治疗的减充血剂活性归因于去氧肾上腺素的未代谢并保持为未缀合的亲本活性物质的部分。因此，在口服后使血流中存在的未缀合活性形式的持续时间最大化是有益的。

已有若干次尝试以修改去氧肾上腺素的释放以延长给药间隔。与去氧肾上腺素的调释相关的许多方法集中于双释放机制，其包括与延伸的一阶或零阶延长的释放相结合的速释形式。这些双峰方法的问题在于，在延长的释放相期间，由于快速的首过代谢，在血流中可能存在低水平的未缀合的去氧肾上腺素活性物质。替代方法将是在肠中的不同区域处释放活性物质并且可模拟每4小时服用的速释剂型的脉动剂型。这种剂型将有益于消费者并且允许更有效和方便的给药。

因此，在消费者选择的OTC疗法领域中仍需要用于治疗与感冒(鼻病毒)、流行性感冒或环境过敏相关的症状的改善的选择。具体地，存在对于一种方便的长效去氧肾上腺素剂型的需要，其可相对于当前疗法在延长的时间段内提供缓解作用。

发明内容

一种用于暂时缓解鼻窦充血和压迫的方法，该方法包括给人服用一定剂量的多颗粒脉动口服剂型，所述剂型包含：(a)包含约10mg盐酸去氧肾上腺素的速释形式；和(b)多个缓释颗粒，其中每个缓释颗粒包含：(i)芯，其中至少约85％的所述芯包括约500μm至约710μm的直径；(ii)包含盐酸去氧肾上腺素的去氧肾上腺素包衣；(iii)pH敏感包衣，其包含选自由以下项组成的组的丙烯酸酯共聚物：与甲基丙烯酸共聚的甲基丙烯酸甲酯、与甲基丙烯酸和酯共聚的丙烯酸和酯、含氨的丙烯酸酯共聚物、以及它们的组合；其中所述pH敏感包衣为40μm至约80μm的厚度；其中多个缓释颗粒包含约10mg mg盐酸去氧肾上腺素。

一种用于暂时缓解鼻窦充血和压迫的方法，该方法包括给人服用一定剂量的多颗粒脉动口服剂型，所述剂型包含：(a)包含约10mg盐酸去氧肾上腺素的速释形式；和(b)多个缓释颗粒，其中每个缓释颗粒包含：(i)芯；(ii)包含盐酸去氧肾上腺素的去氧肾上腺素包衣；(iii)pH敏感包衣，其中所述pH敏感包衣包含肠溶包衣；其中所述pH敏感包衣为40μm至约80μm的厚度；其中多个缓释颗粒包含约7mg至约15mg盐酸去氧肾上腺素；其中所述脉动剂型包括C_max2和AUC_4-8，其中对于关于脉动剂型的C_max2和AUC_4-8的平均值的比率的90％置信区间的上限，相对于间隔四小时服用的两次顺序剂量的速释去氧肾上腺素为至少85％。