[发明专利]治疗痤疮的组合物

说明书

本申请涉及一种局部药物组合物，其包含2‑(2‑乙氧基乙氧基)乙醇在第一溶剂中的溶液，所述第一溶剂是2‑(2‑乙氧基乙氧基)乙醇溶剂。

发明领域

本发明涉及一种递送2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇的药物组合物。本发明的药物组合物特别适合于治疗痤疮。

背景技术

对背景技术的以下讨论仅旨在帮助对本发明的理解。该讨论并非承认或认可所提及的任何材料是或曾经是本申请优先权日之前的公知常识。

大多数哺乳动物的皮肤，包括人的皮肤，包含三层：(i)表皮层，其主要由角质形成细胞以及少量黑素细胞和朗格汉斯细胞(抗原呈递细胞)组成；(ii)真皮层，其包含神经末梢、汗腺和油(皮脂)腺体、毛囊和血管，并且主要由成纤维细胞组成；和(iii)较深的皮下脂肪和结缔组织的皮下组织层。表皮本身由两层构成，外层的角质层和内层的表皮基底层。

痤疮是影响毛囊皮脂腺的多因素疾病，并且特征在于丘疹、脓疱和瘢痕。痤疮影响了多于80％的16岁男孩和女孩，但并不是一个只有十几岁青少年才有的问题。简单地注意卫生已经不够了，并且在几年前风行一时的杀菌洗液现在被许多患者和大多数临床医生认为是无效的。

在青春期，升高的雄激素水平刺激皮脂腺体增大并且在毛囊皮脂腺中产生了更多量的皮脂。随后伴有滤泡上皮过度角质化的异常角质化导致导管被角质斑块阻塞。被阻塞的导管被由皮脂和角质碎屑组成的致密材料堵塞形成微粉刺，这是一种痤疮病变的前体。微粉刺中过多的皮脂也为痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acne)提供了厌氧生长媒介物。来自细菌的酯酶将皮脂甘油三酯水解为游离脂肪酸，后者是致粉刺性和促炎性的。痤疮丙酸杆菌还分泌吸引嗜中性粒细胞的趋化因子。由嗜中性粒细胞释放的溶酶体酶使毛囊壁破裂，将包含角蛋白和脂质的促炎媒介物释放到周围真皮中。结果出现炎性丘疹。因巨噬细胞和异物反应所致的其它炎症导致囊肿和结节。痤疮病理学的关键特征可表征为：1)皮脂产生增多；2)皮脂腺细胞(高度特异化的产皮脂表皮细胞)的过度增殖，这会导致毛孔堵塞，而皮脂通常通过毛孔被释放到皮肤表面；3)细菌增殖；和4)炎症。

可通过解决病理学的四个关键因素来实现对痤疮的有效控制。局部治疗通常为患有轻度到中度炎性痤疮的患者的首选。使用局部治疗使与使用全身性药剂相关的可能副作用最小化。局部治疗包括过氧化苯甲酰，其是最常用的非处方痤疮药物。这是一种重要的抗菌氧化剂，能够减少痤疮丙酸杆菌的数量，并且经常能减少游离脂肪酸的量。过氧化苯甲酰是轻度痤疮的第一线单药治疗，其可以非处方制剂形式购得。每日应用过氧化苯甲酰一次或两次，患者在首周使用期间经常会经历轻微发红和皮肤脱屑。

维甲酸是有效的局部溶粉刺剂，其降低了滤泡上皮细胞的粘结性，从而抑制了微粉刺的形成和提高了细胞更新，导致已有粉刺的排出。该试剂还减少角质层厚度并加强局部抗菌剂的渗透。维甲酸治疗包括每日一次应用。轻微发红和脱皮是药物治疗效果的一部分，但是会导致患者依从性降低。应让患者知悉改善可能需要长达6-12周，并且在治疗前几周可能会发生痤疮的爆发。此外，极其重要的是在治疗过程中患者应避免过度暴露于阳光之下，并且遵从所指定的监控程序以应对维甲酸公知的副作用。

也可用局部抗菌剂(包括红霉素软膏、克林霉素溶液和甲氯环素乳膏)来治疗轻度炎性痤疮病变。抗菌剂的主要作用是减少痤疮丙酸杆菌在毛囊皮脂腺中的菌群数量，从而抑制游离脂肪酸产生。局部抗菌剂治疗痤疮的有效性受限于其低脂溶性和随后难以穿透充满皮脂的毛囊。局部抗菌剂每日应用两次。

除了局部治疗之外，患有中度至重度炎性痤疮的患者通常需要口服抗菌剂。最常用的处方药包括四环素、红霉素、米诺环素和多西环素。治疗通常持续数个月。副作用包括非敏感性生物体(包括念珠菌)的过度生长，其会产生阴道和口腔酵母菌感染。