[发明专利]用于制备Tyk2抑制剂的方法

权利要求书

1.一种用于制备下式的化合物I的方法

其包括以下步骤

a)将下式的化合物1a

其中R为C₁-C₆烷基或芳基；

与活化试剂反应以提供下式的化合物2a，

其中X₁和X₂独立地为卤素或磺酸酯；并且R如上定义，

b)随后将化合物2a与含水碱反应以提供下式的化合物3a，

其中M为H、Li、Na、K、Cs、Ca、Mg或Zn，并且X₁和X₂如上定义，

c)将化合物3a与下式的化合物7

在适宜的溶剂中以及在酸、碱或金属盐的存在下反应以提供下式的化合物8a，

其中M和X₂如上定义，

d)将化合物8a与下式的化合物10

在适宜的过渡金属催化剂、配体、一种或多种碱和一种或多种适宜的溶剂的存在下反应以提供下式的化合物9a，

其中M如上定义，

e)将化合物9a与下式的化合物13或其游离碱或盐在一种或多种适宜的活化剂、一种或多种适宜的溶剂和碱的存在下反应，以提供化合物I

D₃C-NH₂

化合物13。

2.一种用于制备下式的化合物I的方法

其包括以下步骤

a)将下式的化合物1

与POCl₃和胺碱反应，随后进行缓冲的水性后处理，以提供下式的化合物2

b)随后将化合物2与LiBr和DiPEA在水和乙腈中反应，以提供下式的化合物3

c)将化合物3与下式的化合物7

在水和2-丙醇中在乙酸锌的存在下反应，以提供下式的化合物8，

d)将化合物8与下式的化合物10

在钯催化的C-N偶联反应中在膦配体和碱的存在下使用由碳酸钾和DBU构成的双碱体系反应，然后从含水乙酸中分离，以提供下式的化合物9

e)将化合物9与EDC或其它偶联剂和下式的化合物13反应

CD₃NH₂HCl

化合物13

以提供化合物I，其可以通过从NMP/IPA结晶而进一步纯化。

3.一种化合物，所述化合物选自

及其盐。

4.根据权利要求3所述的化合物，所述化合物为

5.根据权利要求3所述的化合物，所述化合物为

6.一种下式的化合物

其中x为1。