[发明专利]用于制备Tyk2抑制剂的方法有效
| 申请号： | 201880021649.8 | 申请日： | 2018-03-29 |
| 公开（公告）号： | CN110475774B | 公开（公告）日： | 2023-06-02 |
| 发明（设计）人： | 陈珂;J·迪尔伯格;D·林;M·杜梅尔丁格;B·伊南库尔;S·V·科洛图钦;李峻;A·J·罗杰斯;V·W·罗索;E·M·西蒙斯;M·C·D·苏梅兰特;D·S·特雷特尔;J·王;郑斌;M·J·史密斯;N·A·斯特罗门;S·泰蒙科;T·本科维奇 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号： | C07D403/12 | 分类号： | C07D403/12;A61K31/501;A61P29/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 制备 tyk2 抑制剂 方法 | ||
本发明涉及改进的用于合成下式的6‑(环丙烷酰氨基)‑4‑((2‑甲氧基‑3‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)苯基)氨基)‑N‑(甲基‑d3)哒嗪‑3‑甲酰胺的方法，化合物I目前处于用于治疗自身免疫和自身炎症性疾病如银屑病的临床试验中。
相关申请的交叉引用
本申请要求了2017年3月30日提交的美国临时申请号62/478,789的权益，将其公开的整个内容通过引用并入本申请。
技术领域
本发明一般地涉及用于制备目前在临床试验中用于治疗自身免疫和自身炎症性疾病如银屑病的6-(环丙烷酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(Tyk2抑制剂)的方法，以及该方法中使用的新型中间体。
背景技术
公开了用于制备式I的6-(环丙烷酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的方法：
化合物I、包含化合物I的组合物和使用化合物I的方法公开于美国专利号9,505,748B2中，该专利已转让给本申请的受让人，将其整个内容通过引用并入本申请。
发明内容
在第一方面，本发明提供制备下式的化合物I的方法：
所述方法包括以下步骤
a)将下式的化合物1a
其中R为C1-C6烷基或芳基；
与活化试剂反应以提供下式的化合物2a，
其中X1和X2独立地为卤素或磺酸酯；并且R如上定义，
b)随后将化合物2a与含水碱反应以提供下式的化合物3a，
其中M为H、Li、Na、K、Cs、Ca、Mg或Zn，和X1和X2如上定义，c)将化合物3a与下式的化合物7
在适宜的溶剂中以及任选地在酸、碱或金属盐的存在下反应，以提供下式的化合物8a，
其中M和X2如上定义，
d)将化合物8a与下式的化合物10
在适宜的过渡金属催化剂、配体、一种或多种碱和一种或多种适宜的溶剂的存在下反应，以提供下式的化合物9a
其中M如上定义，
e)将化合物9a与下式的化合物13(游离碱或其盐)
D3C-NH2
化合物13
在一种或多种适宜的活化剂、一种或多种适宜的溶剂和任选的碱的存在下反应以提供最终产物化合物I。
在第二方面，本发明提供制备下式的化合物I的方法：
所述方法包括以下步骤
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