[发明专利]肿瘤选择性TATA盒和CAAT盒突变体在审

申请号：	201880021788.0	申请日：	2018-01-30
公开（公告）号：	CN110741081A	公开（公告）日：	2020-01-31
发明（设计）人：	托尼·R·雷德;布莱恩·T·奥兰斯基;法拉·海德兰;克里斯托弗·拉森	申请（专利权）人：	埃皮辛特瑞柯斯公司
主分类号：	C12N7/01	分类号：	C12N7/01;C12N15/34;A61K35/761;A61P35/00;A61P35/02
代理公司：	11627 北京安杰律师事务所	代理人：	杨剑;吴立
地址：	美国加利***	国省代码：	美国;US
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摘要：
搜索关键词：	启动子修饰重组病毒过度增殖性细胞细胞增殖性疾病选择性表达可操作地基因可用癌症治疗
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【权利要求书】：

1.一种重组病毒，其包含：(i)与基因可操作地连接的修饰的基于TATA盒的启动子，其中所述修饰的基于TATA盒的启动子缺少功能性TATA盒并允许所述基因在过度增殖性细胞中选择性表达；和/或(ii)与基因可操作地连接的修饰的基于CAAT盒的启动子，其中所述修饰的基于CAAT盒的启动子缺少功能性CAAT盒并允许所述基因在过度增殖性细胞中选择性表达。

2.一种重组病毒，其包含与基因可操作地连接的修饰的基于TATA盒的启动子，其中所述修饰的基于TATA盒的启动子缺少功能性TATA盒并允许所述基因在过度增殖性细胞中选择性表达。

3.一种重组病毒，其包含与基因可操作地连接的修饰的基于CAAT盒的启动子，其中所述修饰的基于CAAT盒的启动子缺少功能性CAAT盒并允许所述基因在过度增殖性细胞中选择性表达。

4.如权利要求1-3任一项所述的重组病毒，其中所述重组病毒选自重组痘苗病毒、腺病毒、腺相关病毒(AAV)、单纯性疱疹病毒1(HSV1)、黏液瘤病毒、呼肠孤病毒、脊髓灰质炎病毒、水疱性口炎病毒(VSV)、麻疹病毒(MV)和新城疫病毒(NDV)。

5.如权利要求4所述的重组病毒，其中所述重组病毒是重组腺病毒。

6.如权利要求5所述的重组病毒，其中所述重组病毒选自5型腺病毒和35型腺病毒。

7.如权利要求6所述的重组病毒，其中所述腺病毒是5型腺病毒。

8.如权利要求1-2或4-7任一项所述的重组病毒，其中所述修饰的基于TATA盒的启动子是早期基因启动子。

9.如权利要求8所述的重组病毒，其中所述修饰的基于TATA盒的启动子是E1a启动子、E1b启动子或E4启动子。

10.如权利要求9所述的重组病毒，其中所述修饰的基于TATA盒的启动子是E1a启动子。

11.如权利要求1-2或4-10任一项所述的重组病毒，其中包含在所述修饰的基于TATA盒的启动子中的修饰包含整个TATA盒的缺失。

12.如权利要求1-11任一项所述的重组病毒，其中所述病毒包含对应于所述E1a启动子的-27至-24位的核苷酸的缺失。

13.如权利要求12所述的重组病毒，其中所述病毒包含对应于所述E1a启动子的-31至-24位的核苷酸的缺失。