[发明专利]苯酚异构体的分离

说明书

本主题涉及用于从包含化合物(I)的混合物中分离化合物(I)的方法。本主题还涉及用于从包含化合物(I)和化合物(II)的混合物中分离化合物(I)的方法。

本申请要求2017年4月4号提交的美国临时申请号62/481,235的优先权，其全部内容通过引用由此并入本文。

在本申请通篇中参考各种出版物。这些文件的公开内容以其整体通过引用由此并入本申请，以便更充分地描述本发明所属的技术领域。

技术领域

本主题涉及用于从包含化合物(I)的混合物中分离化合物(I)的方法。本主题还涉及用于从包含化合物(I)和化合物(II)的混合物中分离化合物(I)的方法。

背景

2-氯-4-三氟甲基苯酚(化合物(I))用作制造某些硝基二苯醚除草剂中的试剂。

不同领域(例如医药和农业)中的许多活性成分在其合成途径中使用化合物(I)。

化合物(I)常用作起始物料。

化合物(I)可作为不同制造工艺(例如美国专利号4, 046,798中所描述)中的副产物和/或残余废物获得。

在残余废物中，化合物(I)可能存在于与2-氯-5-三氟甲基苯酚(化合物(II))的混合物中。

残余废物还可包含未知的杂质。

在制造过程中，杂质可以平行的合成途径反应，产生对于额外的进一步纯化步骤的需要，导致附加的费用。另外，不合意的副反应需要过量试剂，降低产率，并增加费用和废物。

可使用文献中描述的几种已知的程序例如结晶、柱分离和蒸馏来从混合物纯化和分离特定的化合物，或将合成母液再循环并转化成可再度使用的材料。

例如，美国专利号2,016,848公开了经由将化合物转化成其盐形式并过滤异构体中的一种来分离邻-和对-苄基苯酚异构体的方法。在另一实例中，美国专利号4,366, 329公开了经由钠盐衍生物分离间-和对-溴苯酚异构体的方法。

化合物的分离取决于待分离的化合物的特定结构。官能团的位置和定位影响分离方法和条件。

化合物，例如化合物(I)，其具有多官能基团，其中至少一个基团是三氟甲基，是非常敏感的，并且可以快速经历水解，产生羧酸。苯酚在碱性条件下对水敏感且Cl部分可与另一分子的苯酚反应。

本领域中目前已知的分离方法各自具有劣势并且不能用于从混合物中分离化合物(I)。混合物的蒸馏造成高腐蚀并且伴随所需化合物的分解。柱分离具有非常高的成本并且是一种繁琐的程序。柱分离还需要使用多种和大量溶剂。不可使用常规的异构体分离，这是由于多官能基团以及官能团的种类和性质的原因。

需要找到一种简单、便宜的程序来从异构体和其它杂质的混合物中分离2-氯-4-三氟甲基苯酚，即，化合物(I)。

还需要找到一种用于以高产率、简单、低成本和高选择性和纯度获得2-氯-4-三氟甲基苯酚即化合物(I)的方法。

概述

发现可在不需要蒸馏和/或通过柱色谱分离的情况下分离并纯化化合物(I)。

本发明提供用于从包含化合物(I)的混合物中分离化合物(I)或其盐的方法，

该方法包括以下步骤：

(a) 在至少一种溶剂的存在下将混合物与一定量的碱混合，以便形成沉淀物；和

(b)分离沉淀物，