[发明专利]6-(环丙烷甲酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-D3)哒嗪-3-甲酰胺的晶体形式

说明书

公开了6‑(环丙烷甲酰氨基)‑4‑((2‑甲氧基‑3‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)苯基)氨基)‑N‑(甲基‑d₃)哒嗪‑3‑甲酰胺的结晶形式A。形式A为纯净的结晶形式。公开了形式A的表征数据。

相关申请的交叉引用

本申请要求保护于2017年3月30日提交的美国临时申请62/478,789的权益，其全部公开内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明一般涉及6-(环丙烷甲酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d₃)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式。

背景技术

所述化合物，6-(环丙烷甲酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d₃)哒嗪-3-甲酰胺，具有式(I)的结构：

并在本文中称其为“化合物(I)”。化合物(I)如美国专利9,505,748B2中的实施例52所公开，该专利被转让给本受让人。美国专利9,505,748B2还公开了使用化合物(I)的治疗方法。

化合物(I)是目前正在临床试验中的、用于治疗自身免疫和自身炎性疾病(例如银屑病(psoriasis)、银屑病性关节炎(psoriatic arthritis)、狼疮(lupus)、狼疮性肾炎(lupus nephritis)、修格兰氏综合征(syndrome)、炎性肠病(inflammatorybowel disease)、克罗恩病(Crohn’s disease)和强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis))的Tyk2抑制剂。

在合成目标用于药物用途的化合物时，为了提供药物制剂形式的所述化合物，有必要在合成过程完成时和在进一步加工以前，分离和提纯所述化合物。所述分离和提纯步骤可以组合的或分开的连续步骤进行，在从反应混合物的其它组分中分离和/或在进行提纯以从分离的化合物样品中除去杂质的过程中，这些步骤以最小的收率损失提供作为纯净固体的所述化合物。

期望提供可从分离和/或提纯步骤可再现地产生的固体形式。

此外，期望以固体形式分离所述经提纯的化合物，该固体形式在一系列存储条件下(例如在不同的温度和湿度条件下)在物理和化学上是稳定的。

此外，还期望提供适合于额外加工的固体形式的所述化合物，例如在该加工中可将其转化成其它固体形式，例如无定形形式。

更进一步，期望提供固体形式的化合物，其在溶剂/溶液中具有足够的溶解度以允许制备其它固体形式。

本申请人已发现化合物(I)的结晶形式，其令人惊奇地提供在一系列存储条件下为物理和化学稳定的固体形式的化合物(I)。

此外，本申请人发现一种化合物(I)的结晶形式，其令人惊奇地提供在一定的储存条件下为物理和化学稳定的固体形式的化合物(I)，并且可对其进行额外的加工，例如，在加工中将其转换为其它固体形式，例如无定形形式。

此外，本申请人发现一种化合物(I)的结晶形式，其令人惊奇地提供在一定的储存条件下为物理和化学稳定的固体形式的化合物(I)，并且可对其进行额外的加工，例如，在加工中将其转换为其它固体形式，例如无定形形式，并且该固体形式在溶剂/溶液中具有足够的溶解度以允许制备其它固体形式。

本发明也涉及其它重要方面。

发明内容

本发明提供化合物(I)的结晶形式A。本文中用以表征特定形式的名称，例如“形式A”等，不应被视为对具有相似或相同的物理和化学特性的任何其它物质进行限制，而应理解为，该命名仅为应根据本文还介绍的特征信息来解释的标识符。