[发明专利]脂质体组合物及医药组合物

说明书

本发明的课题在于提供一种显示高AUC的脂质体组合物及医药组合物。根据本发明，提供一种脂质体组合物以及包含上述脂质体组合物之医药组合物，本发明的脂质体组合物包含经亲水性高分子修饰的二酰基磷脂酰乙醇胺、二氢鞘磷脂及胆固醇类作为脂质体膜的构成成分，上述脂质体组合物内含药物，内水相包含硫酸铵，内水相硫酸根离子相对于全水相药物的摩尔比为0.36以上。

技术领域

本发明涉及一种显示高的血中滞留性的脂质体组合物及医药组合物。

背景技术

进行了很多如下研究：通过脂质体组合物使药物在癌症等疾病部位中累积并且使其长时间暴露。在作为医药组合物的脂质体组合物中，由脂质膜组成的脂质体中内含药物。

专利文献1及非专利文献1中记载有使包含鞘磷脂和胆固醇的脂质体中内含拓扑替康的脂质体。

专利文献2中记载有使包含二氢鞘磷脂和胆固醇的脂质体中内含拓扑替康的脂质体。

专利文献3中记载有一种制剂，其为适于提高喜树碱的稳定性的脂质体喜树碱制剂，所述制剂包含：(a)封装在脂质体中的喜树碱；(b)存在于脂质体的外部且pH小于4.5或为4.5的第一溶液；及(c)存在于脂质体内部的第2溶液。并且，记载有脂质体包含二氢鞘磷脂及胆固醇。

专利文献4中记载有一种系统，其将两亲药剂有效地填充到脂质体中，所述系统中，包含如下步骤：在铵化合物或铵盐的存在下调整脂质体悬浮液，并使用缓冲剂或盐稀释上述悬浮液，在内部水性相与外部水性相之间，赋予从内侧朝向外侧的铵梯度及脂质体的内侧的pH比外侧的pH更靠酸性侧的pH梯度。

专利文献5中记载有使包含纯化氢化大豆磷脂质或鞘磷脂、胆固醇及亲水性聚合物衍生物脂质的脂质体在硫酸铵的存在下内含拓扑替康的脂质体。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利第7,060,828B2号公报

专利文献2：美国专利第7,811,602B2号公报

专利文献3：日本特表2008-519045号公报

专利文献4：日本特开平2-196713号公报

专利文献5：美国专利第6,355,268B2号公报

非专利文献

非专利文献1：AACR-EORTC International Conference,San Francisco,California,October 22-26,2007,#C113 A Pharmacokinetics Study of a NovelSphingomyelin/Cholesterol Liposomal Topotecan and Non-Liposomal Topotecan inRats,William C.Zamboni et al。

发明内容

发明要解决的技术课题

上述的专利文献1、2及3以及非专利文献1中记载有如下内容：通过将拓扑替康包封在含有鞘磷脂或二氢鞘磷脂的脂质体中，抑制血液中的拓扑替康的流出，并且通过提高AUC(Area Under the blood concentration-time Curve：血液浓度-时间曲线下面积)来提高药效。但是，由于构成脂质体的脂质组成及沉淀拓扑替康的盐的组成尚未优化，因此AUC的提高不充分，要求进一步改善。