[发明专利]KRAS肽疫苗组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种疫苗组合物，其包含(1)(i)至少一种KRAS肽，其中所述肽包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID No.4、5、6、7、8、9、10、11、12或与SEQ ID No.4-12具有至少70％序列相同性的氨基酸序列，或(ii)载体，其包含编码SEQ ID No.4-12中任一项所述肽序列或与SEQ IDNo.4-12中任一项所述氨基酸具有至少70％序列相同性的氨基酸序列的核酸序列；和(2)佐剂，其中所述疫苗组合物引发对象中的抗肿瘤免疫应答。

2.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中，所述疫苗组合物包含至少两种KRAS MHC II类肽，其中所述至少两种KRAS肽选自存在于表1中的SEQ ID No.1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12及其组合或与SEQ ID NO.1-12中任一项具有至少70％序列相同性的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中，所述疫苗组合物包含至少三种KRAS肽，其中所述至少四种KRAS肽选自存在于表1中的SEQ ID No.1-12或与SEQ ID NO.1-12具有至少70％序列相同性的氨基酸序列及其组合。

4.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中，所述疫苗组合物包含至少四种KRAS肽，其中所述至少四种KRAS肽选自存在于表1中的SEQ ID No.1-12或与SEQ ID NO.1-12具有至少70％序列相同性的氨基酸序列。

5.如前述权利要求中任一项所述的疫苗组合物，其中，所述至少一种肽包含与SEQ IDNO:1-12具有至少90％序列相同性的氨基酸序列。

6.如前述权利要求中任一项所述的疫苗组合物，其中，所述疫苗组合物包含至少四种肽，其中所述至少四种肽包含SEQ ID NO:1(p5-21Wt：KLVVVGAGGVGKSALTI)、4(p17：SALTIQLIQNHFVDE)、6(P78：FLCVFAINNTKSFED)和8(P156：FYTLVREIRKHKEKM)的氨基酸序列或与SEQ ID NO.1、4、6和8具有至少70％序列相同性的氨基酸序列。

7.如权利要求1-5中任一项所述的疫苗组合物，其中，所述疫苗组合物包含至少四种肽，其中所述至少四种肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:6的氨基酸序列或与SEQ ID NO.1、2、4和6具有至少70％序列相同性的氨基酸序列。

8.如前述权利要求中任一项所述的疫苗组合物，其中，所述佐剂选自GM-CSF，环二核苷酸(CDN)，铝，单磷酰基脂质A(MPL)，和STING配体(cGAMP)。

9.如前述权利要求中任一项所述的疫苗组合物，其中，所述疫苗组合物还包含药学上可接受的运载体。

10.一种载体，所述载体包含分离的核酸序列，所述分离的核酸序列包含编码选自下组的至少一种肽的至少一种核酸序列：SEQ ID No.1-12或与SEQ ID No.1-12具有至少70％序列相同性的氨基酸序列，其中所述至少一种核酸序列与转录调控元件操作性地连接。

11.如权利要求9所述的载体，其中，所述载体还包含异源性序列；和异源性核酸序列。

12.一种在有此需要的对象中引发抗肿瘤免疫应答的方法，所述方法包括：

向所述对象给予有效量的权利要求1-8中任一项所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物引发抗肿瘤免疫应答。

13.如权利要求12所述的方法，其中，所述抗肿瘤免疫应答是MHC II类介导的T细胞应答。