[发明专利]用于透析的碳水化合物组合物

说明书

一种组合物，包括：a)麦芽糖、甘油、氨基酸、寡肽或其一种或多种的混合物，其含量为a)‑d)总重量的5至75wt％，b)葡萄糖，其含量小于麦芽糖含量的1/2，并且总含量小于a)‑d)总重量的5wt％，c)DP 3和DP 4的葡聚糖分子，其合在一起的含量小于麦芽糖含量的1/2，d)DP4的葡聚糖分子，其含量与a)、b)和c)一起为100wt％，其中，DP10的葡聚糖分子的存在量为a)‑d)总重量的15‑80wt％，DP24的葡聚糖分子的存在量为a)‑d)总重量的2‑60wt％，DP55的葡聚糖分子的存在量小于a)‑d)总重量的15wt％，用于制备它的方法及其作为药剂的用途或用于治疗，特别是用于腹膜透析。

技术领域

本发明涉及渗透活性组合物、含有该组合物的水溶液及其用途。

背景技术

特别是在腹膜透析领域，已经完成了许多工作，描述了大多数不同的渗透活性组合物(包括糖类聚合物制剂)，以及它们在临床或动物模型中的透析参数，并且已经应用不同的测量方法来建立它们的组合物的参数。用于医学应用的描述非常好的医学上应用的糖类聚合物制剂是艾考糊精(Icodextrin)。

通过透析材料(导管、透析材料和溶液)与患者组织之间的相互作用，永久性透析治疗仍然引起显著的副作用。

血液透析(HD)是最常用的透析治疗。各自的副作用包括炎症和心血管并发症，导致死亡率增加。

腹膜透析(PD)代表了体外血液透析的替代方案。它具有独立于重型仪器的优点，并且可以在家中完成。此外，PD不需要将患者的血液抽出体外。相反，该过程使用患者的腹膜毛细血管组织作为膜，在血液和透析液之间交换流体和溶解的物质(电解质、尿素、葡萄糖和其他小分子)。PD液(以下简称：PDF)通过永久性导管引入腹部，并在腹膜透析留置结束时冲洗掉。这种留置可以以不同的时间间隔以不同的持续时间重复进行。与血液透析(HD)相比，PD最重要的优势可能是它可以显著保留残余肾脏活性。这不仅对患者允许通过自然方式排泄一定量的体液有利，而且对于腹膜透析治疗本身也具有很大优势，允许从腹膜透析液中大量排出可缓慢代谢的小分子量组分。

常见的PDF使用葡萄糖作为渗透剂，浓度在1％至5％之间，以实现流体转移和毒剂从血液出去到透析液中。葡萄糖是血液的低分子量成分(正常浓度约0.1％)。常规PDF的高葡萄糖浓度导致葡萄糖从透析液反向扩散到患者的血流中，产生葡萄糖过量，这能够引起高血糖症。高血糖症是特别成问题的，因为许多透析患者是糖尿病患者。

解决该问题的一种方法是使用糖类聚合物作为替代葡萄糖的替代渗透剂。以上提供了所述多糖的现有技术。

葡萄糖聚合物的一般优点是，在腹膜和血液中，它们不是分解代谢为葡萄糖，而是仅分解为麦芽糖和麦芽三糖。这两种分子都被身体显著较少代谢，并且在很大程度上通过残余肾功能排泄和/或通过反透析进入下一次留置的透析液中。

另一个优点，特别是基于聚葡萄糖的PDF，是这些溶液保持其自身的渗透压。在一些渗透性物质通过体内再吸收而丢失的同时，腹膜内淀粉酶将聚合物切割成较小的糖类，从而增加剩余的腹膜内麦芽糊精的渗透压。结果，基于多糖的PDF可以以低渗透压给予，并且将通过超滤继续流体再吸收数小时。

1986年，Mistry等人和Winchester等人在Frontiers in Peritoneal Dialysis,eds:John F.Maher M.D.,James F.Winchester M.D.,1986,Springer Verlag,Heidelberg中独立描述含有葡萄糖聚合物的PDF。Mistry描述了含有DP 1至10的葡萄糖聚合物的聚合物制剂，Winchester描述了DP6的分子小于5wt％的聚合物制剂。

EP 0115911公开了含有超过15％的DP12的分子的葡萄糖聚合物，其中所述制剂显示Mw 7-36kD，优选15-25kD。

WO 8300087 A1公开了平均DP为4至10的葡萄糖聚合物制剂。