[发明专利]用于治疗自身免疫病的RNA

权利要求书

1.在对象中治疗自身免疫病的方法，其包括向所述对象施用编码包含自身抗原或其片段或者所述自身抗原或片段之变体的肽或多肽的非免疫原性RNA。

2.权利要求1所述的方法，其中所述自身免疫病是T细胞介导的自身免疫病。

3.在对象中诱导针对自身反应性T细胞之耐受的方法，其包括向所述对象施用编码包含自身抗原或其片段或者所述自身抗原或片段之变体的肽或多肽的非免疫原性RNA。

4.权利要求3所述的方法，其中所述对象患有自身免疫病。

5.权利要求1、2和4中任一项所述的方法，其中所述自身免疫病是CNS的自身免疫病。

6.权利要求1、2、4和5中任一项所述的方法，其中所述自身免疫病是多发性硬化。

7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述非免疫原性RNA在施用时不导致树突细胞的活化、T细胞的活化和/或IFN-α的分泌。

8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述非免疫原性RNA通过并入经修饰核苷酸并去除dsRNA而成为非免疫原性的。

9.权利要求8所述的方法，其中所述经修饰核苷酸抑制RNA介导的固有免疫受体活化。

10.权利要求8或9所述的方法，其中所述经修饰核苷酸包含用包含经修饰核碱基的核苷对一个或更多个尿苷的替换。

11.权利要求10所述的方法，其中所述经修饰核碱基是经修饰尿嘧啶。

12.权利要求10或11所述的方法，其中所述包含经修饰核碱基的核苷选自：3-甲基尿苷(m3U)、5-甲氧基尿苷(mo5U)、5-氮杂尿苷、6-氮杂尿苷、2-硫代-5-氮杂尿苷、2-硫代尿苷(s2U)、4-硫代尿苷(s4U)、4-硫代假尿苷、2-硫代假尿苷、5-羟基尿苷(ho5U)、5-氨基烯丙基尿苷、5-卤代尿苷(例如，5-碘代尿苷或5-溴代尿苷)、尿苷5-羟乙酸(cmo5U)、尿苷5-羟乙酸甲酯(mcmo5U)、5-羧甲基尿苷(cm5U)、1-羧甲基假尿苷、5-羧基羟甲基尿苷(chm5U)、5-羧基羟甲基尿苷甲酯(mchm5U)、5-甲氧基羰基甲基尿苷(mcm5U)、5-甲氧基羰基甲基-2-硫代尿苷(mcm5s2U)、5-氨甲基-2-硫代尿苷(nm5s2U)、5-甲基氨甲基尿苷(mnm5U)、1-乙基假尿苷、5-甲基氨甲基-2-硫代尿苷(mnm5s2U)、5-甲基氨甲基-2-硒尿苷(mnm5se2U)、5-氨甲酰甲基尿苷(ncm5U)、5-羧甲基氨甲基尿苷(cmnm5U)、5-羧甲基氨甲基-2-硫代尿苷(cmnm5s2U)、5-丙炔基尿苷、1-丙炔基假尿苷、5-牛磺酸甲基尿苷(τm5U)、1-牛磺酸甲基假尿苷、5-牛磺酸甲基-2-硫代尿苷(τm5s2U)、1-牛磺酸甲基-4-硫代假尿苷、5-甲基-2-硫代尿苷(m5s2U)、1-甲基-4-硫代假尿苷(m1s4ψ)、4-硫代-1-甲基假尿苷、3-甲基假尿苷(m3ψ)、2-硫代-1-甲基假尿苷、1-甲基-1-脱氮假尿苷、2-硫代-1-甲基-1-脱氮假尿苷、二氢尿苷(D)、二氢假尿苷、5，6-二氢尿苷、5-甲基二氢尿苷(m5D)、2-硫代二氢尿苷、2-硫代二氢假尿苷、2-甲氧基尿苷、2-甲氧基-4-硫代尿苷、4-甲氧基假尿苷、4-甲氧基-2-硫代假尿苷、N1-甲基假尿苷、3-(3-氨基-3-羧基丙基)尿苷(acp3U)、1-甲基-3-(3-氨基-3-羧基丙基)假尿苷(acp3ψ)、5-(异戊烯基氨甲基)尿苷(inm5U)、5-(异戊烯基氨甲基)-2-硫代尿苷(inm5s2U)、α-硫代尿苷、2′-O-甲基尿苷(Um)、5，2′-O-二甲基尿苷(m5Um)、2′-O-甲基假尿苷(ψm)、2-硫代-2′-O-甲基尿苷(s2Um)、5-甲氧基羰基甲基-2′-O-甲基尿苷(mcm5Um)、5-氨甲酰甲基-2′-O-甲基尿苷(ncm5Um)、5-羧甲基氨甲基-2′-O-甲基尿苷(cmnm5Um)、3，2′-O-二甲基尿苷(m3Um)、5-(异戊烯基氨甲基)-2′-O-甲基尿苷(inm5Um)、1-硫代尿苷、脱氧胸苷、2′-F-阿糖尿苷、2′-F-尿苷、2′-OH-阿糖尿苷、5-(2-甲酯基乙烯基)尿苷和5-[3-(1-E-丙烯基氨基)尿苷。