[发明专利]稳定的抗OSMR抗体制剂

说明书

本发明尤其提供了稳定制剂等，所述稳定制剂包含抗制瘤素M受体(OSMR)抗体并且具有范围为大约6.0–7.6的pH，其中小于大约5％的抗OSMR抗体作为高分子量(HMW)种类存在于制剂中。

相关申请

本专利申请要求于2017年4月11日提交的美国临时申请序列号62/484,260、以及于2017年6月26日提交的美国临时申请序列号62/524,927的优先权，所述美国临时申请的公开内容以引用的方式在此并入。

序列表

本说明书参考序列表(于2018年4月11日作为命名为“KPL-002WO_SL”的.txt文件电子提交)。该.txt文件于2018年4月10日生成，且大小为18,000字节。序列表的整体内容以引用的方式并入本文。

背景技术

生物技术的发展使得生产用于药物应用的各种各样的单克隆抗体成为可能。由于抗体比传统的有机和无机药物更大且更复杂，因此此类蛋白质的制剂带来特殊问题。问题之一是抗体制剂的粘度值升高，尤其是在高蛋白质浓度下。另一个问题是维持抗体制剂中的稳定性，其为监管机构的重点关注。由于体积限制和剂量要求，对于皮下施用经常需要高蛋白质浓度的递送。皮下施用是有吸引力的递送途径，因为它对于患者的侵入性较小并且减少了关于其的不便和不适。由于其大分子性质和关于分子间相互作用的潜力，蛋白质在高浓度下趋于形成粘性溶液。因此，需要开发其粘度在促进抗体的制造、制备和施用的水平下的稳定抗体制剂以及高度浓缩的抗体制剂。

发明内容

本发明尤其提供了用于递送抗制瘤素M受体(OSMR)抗体的稳定制剂。在一个方面，本发明提供了稳定制剂，其包含抗制瘤素M受体(OSMR)抗体并且具有范围为大约5.0–7.6的pH，其中小于大约5％的抗OSMR抗体作为高分子量(HMW)种类存在于制剂中。在一个实施例中，本发明的制剂是抗制瘤素M受体(OSMR)抗体的稳定的可注射制剂，其包含：75-250mg/mLOSMR单克隆抗体、10-150mM L-组氨酸、10-150mM L-精氨酸盐酸盐、25-150mM氯化钠、0.005％-0.5％(w/v)聚山梨醇酯80(PS80)，在pH 6.6-6.8下；其中溶液是等渗的，其渗透压范围为250-350mOsm，并且其中至少90％的蛋白质作为稳定的完整单体IgG在约-70℃下或在约5℃下存在至少1个月。