[发明专利]用于制备苯二氮䓬衍生物的方法

权利要求书

1.一种用于制备式(I-a)的化合物的方法，

所述方法包括以下步骤：

(a)使下式的化合物，

其中R₇选自氢、C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基和C₂-C₈炔基；且X是卤素；与式(VII-X)的化合物反应，

其中PG为氢或胺保护基；

以制备式(VIII-d)的化合物：

(b)使式(VIII-d)的化合物与吗啉反应以制备式(X-d)的化合物：

(c)使式(X-d)的化合物与式(III)的化合物反应

其中R₅是1-咪唑基或硝基苯基-O-；

以制备式(V-a)的化合物，

(d)使式(V-a)的化合物与选自对甲苯磺酰氯、亚硫酰氯、三氯氧磷和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸盐的环化试剂反应以形成式(I-a)的化合物。

2.权利要求1所述的方法，其中步骤(a)在质子溶剂中在10℃至70℃的温度下进行。

3.权利要求1所述的方法，其中R₇是氢，并且步骤(a)在酰胺偶联剂的存在下进行。

4.权利要求3所述的方法，其中所述酰胺偶联剂为O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸盐。

5.权利要求3或4所述的方法，其中步骤(a)在选自以下的溶剂中进行：乙酸异丙酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、1-甲基-2-吡咯烷酮、2-甲基四氢呋喃和乙腈。

6.权利要求1或2所述的方法，其中R₇是C₁-C₈烷基，并且步骤(a)在质子溶剂的存在下进行。

7.权利要求6所述的方法，其中所述质子溶剂是甲醇、乙醇或异丙醇。

8.权利要求7所述的方法，其中步骤(a)在10℃至70℃的温度下进行3至12小时。

9.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤(b)在以下条件下进行：(i)无溶剂，或(ii)在非质子溶剂中；在10℃至100℃的温度下。

10.权利要求1至3中任一项所述的方法，还包括以下步骤：

使化合物(IV)，

与1,1’-羰基二咪唑或氯甲酸硝基苯酯反应以制备式(III)的化合物。

11.权利要求10所述的方法，其中使式IV的化合物与胺活化剂在选自以下的溶剂中反应：乙腈、四氢呋喃、二甲亚砜和二氯甲烷。

12.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤(c)在乙腈、四氢呋喃、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、环丁砜或1-甲基-2-吡咯烷酮中进行。

13.权利要求12所述的方法，其中步骤(c)在10至50℃的温度下进行6至48小时。

14.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤(d)的环化剂是对甲苯磺酰氯。