[发明专利]卡博特韦钠的晶形

权利要求书

1.卡博特韦钠的晶形，特征为当在20～30℃的温度下，用具有0.15419nm波长的Cu-Kα_1,2辐射测量时，其具有包含下述2-θ角处的反射的粉末X-射线衍射图：

(6.8±0.2)°、(18.5±0.2)°和(23.7±0.2)°；或者

(6.8±0.2)°、(18.5±0.2)°、(20.3±0.2)°和(23.7±0.2)°；或者

(6.8±0.2)°、(18.5±0.2)°、(18.9±0.2)°、(20.3±0.2)°和(23.7±0.2)°。

2.权利要求1的晶形，特征为当在20～30℃的温度下，用具有0.15419nm波长的Cu-Kα_1,2辐射测量时，其具有基本与本发明图1所示相同的粉末X-射线衍射图。

3.组合物，其含有根据权利要求1或2的晶体形式，以及基于组合物的重量，最多20重量％、10重量％、5重量％、2重量％或1重量％的任何其他物理形式的卡博特韦钠。

4.根据权利要求3的组合物，其中其他物理形式的卡博特韦钠是形式A，其特征为当在20～30℃的温度下，用具有0.15419nm波长的Cu-Kα_1,2辐射测量时，具有包含下述2-θ角(5.4±0.2)°、(12.8±0.2)°、(13.1±0.2)°、(23.9±0.2)°和(24.4±0.2)°处的反射的粉末X-射线衍射图。

5.根据权利要求3的组合物，其中其他物理形式的卡博特韦钠是无定形卡博特韦钠。

6.根据权利要求1或2定义的卡博特韦钠晶形(形式B)或者权利要求3-5中任何一项定义的组合物的制备方法，其包含：

(i)提供卡博特韦钠的晶形(形式A)，特征为当在20～30℃的温度下，用具有0.15419nm波长的Cu-Kα_1,2辐射测量时，其具有包含在2-θ角(5.4±0.2)°、(12.8±0.2)°、(13.1±0.2)°、(23.9±0.2)°和(24.4±0.2)°处的反射的PXRD；

(ii)在溶剂中，将步骤(i)提供的卡博特韦钠的晶形(形式A)浆化，所述溶剂选自环醚类、C₃-C₄酮类和乙酸甲酯或其混合物，其中

浆化持续足够实现卡博特韦钠(形式A)转变为本发明卡博特韦钠形式B的一段时间。

7.权利要求6的方法，其中环醚类选自1,4-二氧杂环己烷和四氢呋喃，并且C₃-C₄酮类选自丙酮和2-丁酮。

8.权利要求6或7的方法，其还包含步骤(iii)从母液中分离至少一部分步骤(ii)中得到的晶体。

9.权利要求8的方法，其还包含其步骤(iv)冲洗步骤(iii)中得到的分离的晶体。

10.根据权利要求6-9中任何一项所述的方法，其还包含步骤(v)干燥步骤(ii)～(iv)中任何一步得到的晶体。

11.根据权利要求1或2定义的晶形或者权利要求3-5中任何一项定义的组合物用于制备药物组合物的用途。

12.药物组合物，其包含权利要求1或2定义的晶形或者权利要求3-5中任何一项定义的组合物，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

13.权利要求12的药物组合物，其中药物组合物是固体口服剂型，任选地是片剂或胶囊剂。

14.权利要求12或13的药物组合物，其用于治疗和/或预防病毒感染，任选由DNA病毒、RNA病毒、疱疹病毒、逆转录病毒、嗜肝病毒、乳头瘤病毒、汉坦病毒、腺病毒和HIV引起的病毒感染。