[发明专利]KLK5拮抗剂治疗疾病的用途

权利要求书

1.一种用于治疗受试者中哮喘的方法，包括向受试者施用有效量的KLK5拮抗剂。

2.预测患有哮喘的受试者对包含KLK5拮抗剂的治疗的反应的方法，所述方法包括：

(a)测量来自受试者的生物样品中的KLK5水平，

(b)将样品中检测到的KLK5水平与参比水平比较，和

(c)当样品中测量的KLK5水平与参比水平相比升高时，预测受试者将对所述治疗有反应，并且当样品中测量的该KLK水平与参比水平相比降低时，预测受试者将对治疗无反应。

3.为包含KLK5拮抗剂的治疗选择患有哮喘的受试者的方法，包括确定来自受试者的生物样品中位于KLK5基因组序列中的遗传性变异的存在或不存在，其中遗传性变异的存在表示该受试者适于KLK5拮抗剂治疗。

4.检测KLK5基因组序列中存在或不存在遗传性变异的方法，所述遗传性变异表明患有哮喘的受试者适于KLK5拮抗剂治疗，所述方法包括：

(a)使来自受试者的样品与能够检测位于KLK5基因组序列中的遗传性变异存在或不存在的试剂接触；和

(b)确定遗传性变异的存在或不存在，其中遗传性变异的存在表示受试者适于KLK5拮抗剂治疗。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中哮喘与位于KLK5基因组序列中的遗传性变异相关。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中哮喘与升高的KLK5水平相关。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中哮喘与升高的中性粒细胞水平相关。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中哮喘选自低2型性哮喘、低骨膜蛋白性哮喘和低嗜酸性粒细胞性哮喘。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中哮喘与内瑟顿综合征不相关。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中哮喘与降低的SPINK5活性相关。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中哮喘与编码SPINK5的基因或其基因产物中的一个或多个遗传性变异不相关。

12.根据权利要求3-11中任一项所述的方法，其中基于遗传性变异的存在或不存在治疗受试者的哮喘。

13.根据权利要求3-12中任一项所述的方法，其中遗传性变异是SNP。

14.根据权利要求3-13中任一项所述的方法，其中遗传性变异是SNP rs117639512。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中KLK5拮抗剂通过与KLK5的活性部位结合抑制KLK5。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中KLK5拮抗剂通过与包含一个或多个KLK5氨基酸残基的结合区结合来抑制KLK5，所述氨基酸残基选自全长未加工的KLK5的位置108、147、150、153、168和245处的氨基酸残基。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中KLK5拮抗剂抑制KLK5的丝氨酸蛋白酶活性。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中KLK5拮抗剂选自抗体、结合性多肽、多核苷酸和小分子。

19.根据权利要求18所述的方法，其中KLK5拮抗剂是抗体。