[发明专利]氨基吡啶衍生物化合物的盐、其结晶形式、以及用于制备它们的方法

权利要求书

1.N-(5-(4-(4-((二甲基氨基)甲基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基氨基)-4-甲氧基-2-吗啉代苯基)丙烯酰胺的甲磺酸盐，所述甲磺酸盐由下式1表示：

[式1]

所述甲磺酸盐为结晶形式(I)，所述结晶形式(I)在PXRD(粉末X射线衍射)图中具有存在于5.614±0.2、12.394±0.2、14.086±0.2、17.143±0.2、18.020±0.2、19.104±0.2、21.585±0.2、22.131±0.2和22.487±0.2度的2θ(theta)角度处的衍射峰。

2.根据权利要求1所述的甲磺酸盐，其中所述结晶形式在PXRD图中具有存在于5.614、12.394、14.086、17.143、18.020、19.104、21.585、22.131和22.487度的2θ角度处的衍射峰。

3.N-(5-(4-(4-((二甲基氨基)甲基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基氨基)-4-甲氧基-2-吗啉代苯基)丙烯酰胺的甲磺酸盐，所述甲磺酸盐由下式1表示：

[式1]

所述甲磺酸盐为结晶形式(I)，所述结晶形式(I)在DSC(差示扫描量热法)图中具有位于210℃至230℃处的吸热转变峰值，并且在PXRD(粉末X射线衍射)图中具有存在于5.614±0.2、12.394±0.2、14.086±0.2、17.143±0.2、18.020±0.2、19.104±0.2、21.585±0.2、22.131±0.2和22.487±0.2度的2θ(theta)角度处的衍射峰。

4.根据权利要求3所述的甲磺酸盐，其中所述结晶形式在DSC图中具有位于217℃±2℃处的吸热转变峰值。

5.一种用于制备根据权利要求1至4中任一项所述的甲磺酸盐的方法，所述甲磺酸盐由下式1表示，所述方法包括：

(1)将由下式2表示的化合物与单一有机溶剂或混合溶剂混合，然后向其添加甲磺酸，以制备由所述式1表示的所述甲磺酸盐的混合物；以及

(2)将有机溶剂添加到所述混合物以使由所述式1表示的所述甲磺酸盐结晶：

[式1]

[式2]

6.根据权利要求5所述的方法，其中用于所述步骤(1)中的所述单一有机溶剂为选自丙酮、甲基乙基酮和乙酸乙酯中的一种。

7.根据权利要求5所述的方法，其中用于所述步骤(1)中的所述混合溶剂为水与选自丙酮和甲基乙基酮中的至少一种有机溶剂的混合溶剂。

8.根据权利要求7所述的方法，其中水与所述有机溶剂的混合比率按体积计为1：1至1：10。

9.根据权利要求5所述的方法，其中所述步骤(1)在20℃至70℃的温度下进行。

10.根据权利要求5所述的方法，其中所述步骤(1)在45℃至60℃的温度下进行。

11.根据权利要求5所述的方法，其中用于所述步骤(2)中的所述有机溶剂为选自丙酮、甲基乙基酮和乙酸乙酯中的至少一种。

12.根据权利要求5所述的方法，其中在所述步骤(2)中，基于1g由所述式2表示的所述化合物以在3mL至20mL范围内的体积添加所述有机溶剂。

13.一种药物组合物，所述药物组合物用于抑制相比于野生型EGFR具有至少一个突变的表皮生长因子受体(EGFR)的活性，所述药物组合物包含根据权利要求1至4中任一项所述的甲磺酸盐和药学上可接受的添加剂。

14.一种根据权利要求1至4中任一项所述的甲磺酸盐的用途，所述甲磺酸盐用于制造药剂，所述药剂用于抑制相比于野生型EGFR具有至少一个突变的表皮生长因子受体(EGFR)的活性。