[发明专利]利用代谢组分析诊断白塞氏病的方法

说明书

本发明涉及一种利用代谢组分析诊断白塞氏病的方法，并提供一种生物标记，通过所述生物标记可利用代谢组学有效地诊断白塞氏病，并且所述生物标记可用于研发白塞氏病的治疗剂。

技术领域

本发明涉及一种通过代谢组学分析(metabolomic analysis)来诊断白塞氏病(Behcet’s disease)的方法。

背景技术

白塞氏病是一种病因未知且由例如以下各种症状表征的系统性血管炎：口腔、生殖器及肛门溃疡、葡萄膜炎(uveitis)、关节炎、以及疾病入侵重要器官(例如，胃肠道、血管及中枢神经系统等)。据报道，白塞氏病更频繁地发生在从地中海沿岸到远东亚地区，尤其是在韩国、中国、日本及土耳其。

白塞氏病具有非常多样的临床表现，并可伴有轻度症状(例如，反复口腔溃疡)以及致命后遗症(例如，失明、肠溃疡及穿孔、动脉瘤引起的咯血、深静脉血栓形成及偏瘫)，所述后遗症是由疾病入侵眼球、胃肠道、血管及中枢神经系统等引起的。白塞氏病的各种症状被视为在20多岁到40多岁之间具有最严重的活性，且因此预计所述疾病会导致非常巨大的经济及社会损失。

白塞氏病依据对不同器官的入侵而表现出不同的临床表现及预后，且因此很难诊断及治疗所述疾病。因此，为了使由白塞氏病引起的并发症及失调症最小化，在早期准确诊断白塞氏病是非常重要的。

白塞氏病的诊断主要依赖于临床症状，因为缺乏客观的诊断生物标记(biomarker)来将白塞氏病患者与健康人区别开来。然而，事实上，由于遗传、环境及免疫异常导致疾病入侵若干器官，白塞氏病伴随有各种临床症状，且因此众所周知的单一生物标记表现出低敏感度及低特异性(specificity)。因此，由于各种临床症状及现有生物标记的不准确性，难以进行准确的诊断，且因此在疾病发作后需要很长时间进行明确诊断。为了克服这些障碍，发明客观的诊断生物标记是非常重要的。

因此，通过发现能够诊断白塞氏病的客观诊断生物标记，可在早期诊断白塞氏病，且因此可减少明确诊断白塞氏病所花费的时间，并且可对所述疾病进行恰当的治疗，从而使由于患者症状恶化而引起的并发症最小化。此外，此为患者提供定制的治疗，而不需要昂贵及不必要的治疗，并且为患者提供关于疾病相关预后的准确信息，且因此预期可获得更好的治疗分数(treatment score)。最近，代谢组学在发现风湿性疾病(例如，类风湿性关节炎、骨关节炎、银屑病关节炎及系统性红斑狼疮)的生物标记方面已引起了广泛关注。[马德森RK(Madsen RK)等人，类风湿性关节炎中代谢紊乱的诊断性质(Diagnostic propertiesof metabolic perturbations in rheumatoid arthritis)(2011)关节炎研究与治疗(Arthritis Res Ther.)。13(1)：R19；卡普尔(kappor)等人，代谢图谱预测类风湿性关节炎患者对抗肿瘤坏死因子α治疗的反应(Metabolic profiling predicts response toanti-tumor necrosis factorαtherapy in patients with rheumatoid arthritis)(2013)关节炎与风湿病(Arthritis Rheum)65:1448-65；金姆s(Kim s)等人，滑膜液的整体代谢物图谱用于类风湿性关节炎与其他炎性关节炎的特异性诊断(Global metaboliteprofiling of synovial fluid for the specific diagnosis of rheumatoid arthritisfrom other inflammatory arthritis)。(2014)公共科学图书馆(PLos one)9:e97501]。