[发明专利]苯氧基喹唑啉化合物及其在治疗癌症中的用途有效

专利信息
申请号: 201880027738.3 申请日: 2018-04-26
公开(公告)号: CN110546147B 公开(公告)日: 2023-05-23
发明(设计)人: T.格雷库;J.G.凯特勒;M.J.帕克;S.E.皮尔逊;J.M.史密斯 申请(专利权)人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
主分类号: C07D403/12 分类号: C07D403/12;A61P35/00;A61K31/517
代理公司: 北京市金杜律师事务所 11256 代理人: 邰红
地址: 瑞典南*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 苯氧基喹唑啉 化合物 及其 治疗 癌症 中的 用途
【权利要求书】:

1.一种具有式(I)的化合物:

或其药学上可接受的盐,其中:

R1是C2-3烷基或环丙基基团;

R2是任选地被选自羟基、C1-3烷氧基和-NR5R6的基团取代的C1-3烷基,其中R5和R6各自独立地是氢或甲基,或R5和R6连同它们所附接的氮一起形成5元杂环基环;或是含有一个氧原子的4至6元杂环基;

R3是氢或氟;并且

R4是氢或甲氧基。

2.如权利要求1所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1是异丙基。

3.如权利要求1所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,其中R2是甲基。

4.如权利要求1中任一项所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3和R4均是氢。

5.如权利要求1所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,其中该具有式(I)的化合物选自下组,该组由以下组成:

N-(4-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氧基)苯基)-2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰胺;

2-(4-环丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-(4-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氧基)苯基)乙酰胺;

N-(4-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氧基)-2-甲氧基苯基)-2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰胺;

N-(4-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氧基)-3-氟苯基)-2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰胺;

2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-(4-((6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基)氧基)苯基)乙酰胺;

2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-(4-((6-甲氧基-7-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)喹唑啉-4-基)氧基)苯基)乙酰胺

N-(4-((7-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-甲氧基喹唑啉-4-基)氧基)苯基)-2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰胺;

N-(4-((7-(2-羟基乙氧基)-6-甲氧基喹唑啉-4-基)氧基)苯基)-2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰胺;

2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-(4-((6-甲氧基-7-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)喹唑啉-4-基)氧基)苯基)乙酰胺;

2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-(4-((6-甲氧基-7-(氧杂环丁烷-3-基氧基)喹唑啉-4-基)氧基)苯基)乙酰胺;

N-[4-(7-异丙氧基-6-甲氧基-喹唑啉-4-基)氧基苯基]-2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰胺;

(R)-2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-(4-((6-甲氧基-7-((四氢呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-4-基)氧基)苯基)乙酰胺;和

(S)-2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-(4-((6-甲氧基-7-((四氢呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-4-基)氧基)苯基)乙酰胺。

6.如权利要求1所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,其中该化合物是N-(4-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氧基)苯基)-2-(4-异丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰胺。

7.如权利要求1至6中任一项所述的具有式(I)的化合物,其中该化合物为游离碱形式。

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